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REST在应激中的作用及LW-AFC改善应激所致学习记忆损伤的初步研究

发布时间:2022-11-03 19:32
  慢性应激会引起机体过度的心理和生理反应,影响生活质量和身心健康。多项研究结果表明,慢性应激会导致大脑海马、杏仁核和前额叶皮层的神经元数目减少和功能减弱,对认知功能、情绪调节和自主行为造成严重损伤,且这些损伤在老年或患病个体中更为明显。神经元限制性沉默因子(neuron-restrictive silencer factor,NRSF;又称RE-1silencing transcription factor,REST)是神经系统中一种重要的负性转录调控因子,广泛参与神经元的生长分化、轴突生长、囊泡转运和释放以及离子传导,具有在细胞分化、神经再生、神经保护和认知功能等多方面调节神经功能的作用。研究表明,REST在认知功能正常老年人的神经元中高度表达,并随着年龄的增长而增加。近年来研究发现REST在不同神经系统疾病中,扮演不同的角色,尤其在衰老和阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)中具有重要地位。临床尸检数据表明,海马组织中的REST蛋白与学习记忆具有明显的正相关。REST蛋白表达的减少与阿尔兹海默病病理变化密切相关,由此提示REST可能是改善认知功能的潜在治疗靶点。... 

【文章页数】:80 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 神经元限制性沉默因子(REST)在阿尔兹海默病中的研究进展
    1.2 REST在应激中的作用研究进展
    1.3 LW-AFC治疗应激的研究现状
    1.4 本研究目的及意义
第二章 REST在人外周血样本和人IPSC的表达情况
    2.1 材料方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 REST在认知正常老年人、MCI病人和AD患者外周血中的表达情况
        2.2.2 人源IPS及其诱导分化的神经细胞中REST的表达情况
    2.3 讨论
第三章 慢性温和应激对快速老化小鼠学习记忆及REST表达的影响
    3.1 材料与方法
    3.2 实验结果
        3.2.1 快速老化小鼠衰老过程中REST的动态表达情况
        3.2.2 慢性温和应激对SAM筑巢能力的影响
        3.2.3 慢性温和应激对SAM新物体识别能力的影响
        3.2.4 慢性温和应激对SAM的LTP的影响
        3.2.5 慢性温和应激对SAM皮质酮的影响
    3.3 讨论
第四章 LW-AFC改善慢性应激所致学习记忆损伤的作用及其机制研究
    4.1 材料与方法
    4.2 实验结果
        4.2.1 LW-AFC对慢性应激小鼠筑巢能力的影响
        4.2.2 LW-AFC对慢性应激小鼠新物体识别能力的影响
        4.2.3 LW-AFC对慢性应激小鼠海马LTP的影响
        4.2.4 LW-AFC对慢性应激HPA轴的影响
        4.2.5 LW-AFC对慢性应激小鼠海马突触可塑性相关蛋白表达的影响
    4.3 讨论
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
附录1
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文
攻读硕士学位期间获奖情况


【参考文献】:
期刊论文
[1]慢性不可预知性温和性应激对小鼠学习记忆功能的影响[J]. 王万铭,雷明.  神经损伤与功能重建. 2017(01)
[2]阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清皮质醇水平变化及意义[J]. 胡卫红,陆光华,徐韩,丁宇杰,李霞,肖世富.  中国老年学杂志. 2016(17)
[3]疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具[J]. 蒋宁,周文霞,张永祥.  国际药学研究杂志. 2016(02)
[4]AD中REST的空间分布对神经元细胞凋亡与自噬的影响[J]. 方珉,张佩,金爱萍,刘学源.  同济大学学报(医学版). 2016(02)
[5]六味地黄苷糖对悬吊应激小鼠生殖内分泌及免疫系统的影响[J]. 谢兴振,迟晓丽,周文霞,马渊,张永祥.  中国科学:生命科学. 2011(10)
[6]学习记忆及其脑内突触机制[J]. 吴馥梅,萧信生.  自然杂志. 1991(10)
[7]神经内分泌免疫网络参与应激[J]. 吴敏.  大自然探索. 1991(03)

博士论文
[1]LW-AFC及其活性成分对皮质酮致突触可塑性损伤的保护作用及机制研究[D]. 李栋.中国人民解放军军事医学科学院 2017
[2]胆总管结石患者胆道和阿尔茨海默症小鼠肠道的宏基因组学研究[D]. 叶福强.中国人民解放军军事医学科学院 2016
[3]LW-AFC对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆功能的作用及作用机理研究[D]. 王健辉.中国人民解放军军事医学科学院 2016
[4]急性多重应激致认知损伤的机制及防治研究[D]. 徐一冉.中国人民解放军军事医学科学院 2016
[5]电针对缺血缺氧神经元保护作用机制的研究[D]. 孙宁.华中科技大学 2006

硕士论文
[1]六味地黄活性部位对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制研究[D]. 雷曦.广西医科大学 2017
[2]皮质酮影响突触可塑性机制及白藜芦醇对其影响的作用研究[D]. 苏婕.广州中医药大学 2017
[3]慢性不可预知温和应激对高龄生育子代情绪和学习记忆的影响[D]. 孙婷婷.昆明理工大学 2016
[4]LW-AFC防治阿尔兹海默病的抗炎免疫药理学研究[D]. 曾菊.西北大学 2015
[5]六味地黄苷糖对多种应激所致神经内分泌免疫调节网络平衡失调的调节作用研究[D]. 谢兴振.中国人民解放军军事医学科学院 2008



本文编号:3700497

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