钩吻素子抗类风湿关节炎的调节T辅助细胞极化作用机制

发布时间：2022-12-07 05:00

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种病因不明的慢性进行性自身免疫性疾病,患病率高,目前临床治疗药物疗效有限、毒副作用严重,亟待研发高效低毒新型药物。钩吻为历史悠久的药用植物,其生物碱单体钩吻素子,是国产钩吻生物碱单体中含量最高且毒性较小的一种有效成分,具有重大的新药开发价值。课题组前期工作表明,钩吻素子具有显著抗RA效应,该效应与其对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）等致炎细胞因子的抑制作用有关,但其作用机制有待深入系统研究。RA发病机制复杂,多种免疫细胞及相关细胞因子参与其发病过程,其中抗原依赖性T细胞尤其T辅助细胞（T helper cells,Th）的活化被认为是发病起始和进展的中心环节。在RA发病时Th细胞出现活化、增殖与极化偏移,其细胞亚群及相关炎症细胞因子构成的网络系统平衡被打破,引起其他效应细胞活化、炎症介质释放及某些降解酶的激活,进而引发RA的炎症过程和骨质破坏。通过调节体内Th1/Th2或Th17/Treg细胞的极化状态可恢复由不同Th... 

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前言
第一部分 钩吻素子对类风湿关节炎动物血清Th细胞因子偏移的调节作用
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品和试剂
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 实验仪器
    2 方法
        2.1 小鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型的建立与评价
        2.2 大鼠佐剂诱导关节炎模型的建立与评价
        2.3 眼球后静脉丛采血法
        2.4 ProcartaPlex多因子免疫检测
        2.5 酶联免疫吸附法
        2.6 实验方案
        2.7 统计学处理
    3 结果
        3.1 钩吻素子对CIA小鼠治疗效应及其对模型鼠血清炎症细胞因子的调节作用
        3.2 钩吻素子对AIA大鼠治疗效应及其对模型鼠血清炎症细胞因子偏移的调节作用
    4 讨论
    5 小结
第二部 分钩吻素子对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠脾脏Th细胞极化偏移的调节作用
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品和试剂
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 实验仪器
    2 方法
        2.1 大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型的建立与评价
        2.2 制备大鼠脾细胞悬液
        2.3 流式细胞术
        2.4 实验方案
        2.5 统计学处理
    3 结果
        3.1 钩吻素子对CIA大鼠的治疗效应
        3.2 钩吻素子对CIA大鼠脾脏Th1/Th2、Th17/Treg细胞极化偏移的调节作用
    4 讨论
    5 小结
第三部分 钩吻素子对小鼠脾细胞增殖的抑制作用
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品和试剂
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 实验仪器
    2 方法
        2.1 制备小鼠脾细胞悬液
        2.2 制备小鼠脾淋巴细胞悬液
        2.3 CCK-8 法测定钩吻素子的细胞毒性作用
        2.4 脾细胞增殖检测的5溴-2 脱氧尿苷（BrdU）掺入法
        2.5 小鼠脾脏初始淋巴细胞的增殖反应
        2.6 伴刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠脾细胞增殖反应
        2.7 脂多糖（LPS）诱导的小鼠脾细胞增殖反应
        2.8 植物血凝素（PHA）诱导的小鼠脾细胞增殖反应
        2.9 统计学处理
    3 结果
        3.1 钩吻素子对小鼠脾细胞的细胞毒性作用
        3.2 钩吻素子对Con A诱导小鼠脾细胞增殖的抑制作用
        3.3 钩吻素子对LPS诱导小鼠脾细胞增殖的抑制作用
        3.4 钩吻素子对PHA诱导的小鼠脾细胞增殖的抑制作用
        3.5 钩吻素子对小鼠脾脏初始淋巴细胞增殖的抑制作用
    4 讨论
    5 小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]钩吻素子对小鼠佐剂性关节炎的治疗作用[J]. 杨渐,蔡宏达,陈泽鸿,方梦寒,俞昌喜.  福建医科大学学报. 2016(04)
[2]Evaluation of the effect of acupuncture on hand pain, functional deficits and health-related quality of life in patients with rheumatoid arthritis——A study protocol for a multicenter, double-blind, randomized clinical trial[J]. Susana Seca,Sebastian Kirch,António S.Cabrita,Henry J.Greten.  Journal of Integrative Medicine. 2016(03)
[3]刀豆球蛋白A刺激对人外周血T淋巴细胞的增殖作用[J]. 张娜,封颖璐.  临床医学工程. 2016(02)
[4]2015年美国风湿病学会类风湿关节炎的治疗指南[J]. 徐丽玲,苏茵.  中华风湿病学杂志. 2016 (01)
[5]刀豆蛋白A诱导肝损伤模型中免疫细胞及因子研究进展[J]. 郑晨宏,谢晓华.  解放军医学院学报. 2016(02)
[6]类风湿性关节炎治疗药物进展[J]. 刘雪涛,李庆.  现代生物医学进展. 2015(06)
[7]类风湿关节炎的治疗策略与管理——2015ACR类风湿关节炎治疗推荐意见（草案）解读[J]. 叶霜.  浙江医学. 2015(03)
[8]钩吻素子无吗啡样药物依赖性[J]. 许盈,丘宏强,沈洁,庄伟霞,庄家庆,郑光渝,俞昌喜.  福建医科大学学报. 2013(04)
[9]钩吻素子在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布[J]. 许盈,郑宓,李苏平,苏燕评,杨渐,刘铭,俞昌喜.  福建医科大学学报. 2013(04)
[10]大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标[J]. 李培培,解国雄,宋珊珊,黄蓓,吴育晶,汪庆童,常艳,张运芳,周爱武,刘丽华,张玲玲,魏伟.  中国免疫学杂志. 2012(05)

硕士论文
[1]钩吻素子对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠脾脏T辅助细胞的调节作用[D]. 陈泽鸿.福建医科大学 2016
[2]钩吻素子对Lewis大鼠类风湿关节炎急性期和慢性期的治疗作用[D]. 曾玉兰.福建医科大学 2015
[3]钩吻素子对C57BL/6小鼠类风湿关节炎的治疗作用[D]. 廖婉婷.福建医科大学 2014



本文编号：3712276