基于Fxr受体柴胡皂苷类成分的利胆作用机制研究
发布时间：2023-02-08 20:20
选题依据:柴胡的保肝利胆作用近年来已经被大量的研究报道,关于柴胡及含柴胡的中药复方的利胆作用研究虽然很多,但是其作用机制研究较少。已有研究证实柴胡皂苷是柴胡发挥保肝利胆作用的主要有效成分,但具体发挥活性的单体成分尚不明确,仅见少量对柴胡皂苷a、d利胆作用的报道。本课题组前期研究已经明确柴胡醇提物中皂苷类成分多于水煎液,且柴胡皂苷a、b2、d为主要成分,但是柴胡醇提物是否具有利胆作用、具体哪些皂苷成分起到利胆作用、药物的作用机制是什么以及其在体内的动态变化规律等问题都不清楚,因而,研究柴胡皂苷的利胆作用及其机制,进而探讨发挥活性的主要成分成为必不可少的研究内容。目的:研究柴胡皂苷类成分的利胆作用,在分子水平探讨柴胡皂苷类成分的利胆作用机制,考察发挥活性的主要成分,并对其药代动力学特征进行考察。为柴胡的临床应用及新药的研发提供合理依据。方法:1.将30只C57BL/6小鼠随机分成5组,分别为空白组(K)、柴胡皂苷a组(SSa)、柴胡皂苷b2组(SSb2)、柴胡皂苷d组(SSd)和柴胡醇提物组(ESS)。柴胡提取物(ESS)与...
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
1.1 立题背景和意义
1.2 本课题的研究思路、技术流程图、研究内容及创新点
1.2.1 本课题研究思路
1.2.2 技术流程图
1.2.3 研究内容
1.2.4 本课题的主要创新点
第二章 综述
2.1 柴胡活性成分保肝利胆的作用机制研究
2.1.1 柴胡皂苷的概述
2.1.2 柴胡皂苷的药理活性概述
2.1.3 柴胡活性成分的保肝利胆作用及其相关机制
2.2 定量代谢组学及其在LC-MS中的应用及进展
2.2.1 定量代谢组学
2.2.2 定量代谢组学在LC-MS中的应用
2.3 实时荧光定量PCR及其在中药研究中的应用
2.3.1 实时荧光定量PCR
2.3.2 实时荧光定量PCR在药物作用机制中的应用
2.4 LC-MS在中药药代动力学中的研究进展
2.4.1 液质联用(LC-MS)分析技术
2.4.2 LC-MS在药代动力学中的应用
第三章 柴胡皂苷类成分的利胆作用与胆汁酸定量代谢组学研究
3.1 引言
3.2 仪器与材料
3.2.1 实验仪器
3.2.2 实验试药与试剂
3.2.3 实验动物
3.3 实验方法
3.3.1 给药溶液的配制
3.3.2 给药方案及生物样品的采集
3.3.3 溶液的配制
3.3.4 生物样品的前处理
3.3.5 生化指标的测定
3.3.6 色谱条件与质谱条件
3.4 实验结果
3.4.1 柴胡皂苷类成分对小鼠肝脏和血液中生化指标含量的影响
3.4.2 柴胡皂苷类成分对小鼠肝脏中胆汁酸含量的影响
3.4.3 柴胡皂苷类成分对小鼠盲肠内容物中胆汁酸含量的影响
3.4.4 柴胡皂苷类成分对小鼠胆汁中胆汁酸含量的影响
3.5 讨论
3.5.1 柴胡皂苷的含量测定
3.5.2 生化指标
3.5.3 16种胆汁酸分析方法的建立
3.5.4 不同柴胡皂苷给药后对小鼠肝脏、胆汁、盲肠内容物中胆汁酸含量的影响
第四章 基于q-PCR法的胆汁酸相关转运体基因表达水平的测定
4.1 引言
4.2 仪器与材料
4.2.1 实验仪器
4.2.2 实验试药与试剂
4.2.3 实验动物
4.3 实验方法
4.3.1 总RNA提取
4.3.2 总RNA浓度及纯度测定
4.3.3 实验引物的设计及合成
4.3.4 mRNA反转录成cDNA
4.3.5 SYBR实时荧光定量PCR检测FxrmRNA表达
4.3.6 实验数据处理
4.4 实验结果
4.4.1 不同柴胡皂苷给药后肝脏和回肠的RNA的提取结果
4.4.2 肝脏中q-PCR基因表达结果
4.4.3 回肠中q-PCR基因表达结果
4.5 讨论
4.5.1 胆汁酸合成相关基因的表达
4.5.2 胆汁酸转运相关基因的表达
第五章 柴胡皂苷类成分的药代动力学研究
5.1 引言
5.2 仪器与材料
5.2.1 实验仪器
5.2.2 实验试药与试剂
5.2.3 实验动物
5.3 实验方法
5.3.1 标准溶液和QC溶液的配制
5.3.2 色谱-质谱条件
5.3.3 给药方案和血清样品采集
5.3.4 血清样品预处理
5.3.5 方法学考察
5.3.6 数据处理
5.4 实验结果
5.4.1 UPLC-MS方法学考察
5.4.2 血清中药物浓度测定
5.4.3 血清浓度-时间曲线结果
5.4.4 药代动力学参数
5.5 讨论
5.5.1 方法的建立
5.5.2 药动结果的讨论
第六章 总结与展望
6.1 研究工作总结
6.2 不足与期望
6.3 学习心得
参考文献
已发表论文
致谢
个人简况及联系方式
本文编号：3738311
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【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
1.1 立题背景和意义
1.2 本课题的研究思路、技术流程图、研究内容及创新点
1.2.1 本课题研究思路
1.2.2 技术流程图
1.2.3 研究内容
1.2.4 本课题的主要创新点
第二章 综述
2.1 柴胡活性成分保肝利胆的作用机制研究
2.1.1 柴胡皂苷的概述
2.1.2 柴胡皂苷的药理活性概述
2.1.3 柴胡活性成分的保肝利胆作用及其相关机制
2.2 定量代谢组学及其在LC-MS中的应用及进展
2.2.1 定量代谢组学
2.2.2 定量代谢组学在LC-MS中的应用
2.3 实时荧光定量PCR及其在中药研究中的应用
2.3.1 实时荧光定量PCR
2.3.2 实时荧光定量PCR在药物作用机制中的应用
2.4 LC-MS在中药药代动力学中的研究进展
2.4.1 液质联用(LC-MS)分析技术
2.4.2 LC-MS在药代动力学中的应用
第三章 柴胡皂苷类成分的利胆作用与胆汁酸定量代谢组学研究
3.1 引言
3.2 仪器与材料
3.2.1 实验仪器
3.2.2 实验试药与试剂
3.2.3 实验动物
3.3 实验方法
3.3.1 给药溶液的配制
3.3.2 给药方案及生物样品的采集
3.3.3 溶液的配制
3.3.4 生物样品的前处理
3.3.5 生化指标的测定
3.3.6 色谱条件与质谱条件
3.4 实验结果
3.4.1 柴胡皂苷类成分对小鼠肝脏和血液中生化指标含量的影响
3.4.2 柴胡皂苷类成分对小鼠肝脏中胆汁酸含量的影响
3.4.3 柴胡皂苷类成分对小鼠盲肠内容物中胆汁酸含量的影响
3.4.4 柴胡皂苷类成分对小鼠胆汁中胆汁酸含量的影响
3.5 讨论
3.5.1 柴胡皂苷的含量测定
3.5.2 生化指标
3.5.3 16种胆汁酸分析方法的建立
3.5.4 不同柴胡皂苷给药后对小鼠肝脏、胆汁、盲肠内容物中胆汁酸含量的影响
第四章 基于q-PCR法的胆汁酸相关转运体基因表达水平的测定
4.1 引言
4.2 仪器与材料
4.2.1 实验仪器
4.2.2 实验试药与试剂
4.2.3 实验动物
4.3 实验方法
4.3.1 总RNA提取
4.3.2 总RNA浓度及纯度测定
4.3.3 实验引物的设计及合成
4.3.4 mRNA反转录成cDNA
4.3.5 SYBR实时荧光定量PCR检测FxrmRNA表达
4.3.6 实验数据处理
4.4 实验结果
4.4.1 不同柴胡皂苷给药后肝脏和回肠的RNA的提取结果
4.4.2 肝脏中q-PCR基因表达结果
4.4.3 回肠中q-PCR基因表达结果
4.5 讨论
4.5.1 胆汁酸合成相关基因的表达
4.5.2 胆汁酸转运相关基因的表达
第五章 柴胡皂苷类成分的药代动力学研究
5.1 引言
5.2 仪器与材料
5.2.1 实验仪器
5.2.2 实验试药与试剂
5.2.3 实验动物
5.3 实验方法
5.3.1 标准溶液和QC溶液的配制
5.3.2 色谱-质谱条件
5.3.3 给药方案和血清样品采集
5.3.4 血清样品预处理
5.3.5 方法学考察
5.3.6 数据处理
5.4 实验结果
5.4.1 UPLC-MS方法学考察
5.4.2 血清中药物浓度测定
5.4.3 血清浓度-时间曲线结果
5.4.4 药代动力学参数
5.5 讨论
5.5.1 方法的建立
5.5.2 药动结果的讨论
第六章 总结与展望
6.1 研究工作总结
6.2 不足与期望
6.3 学习心得
参考文献
已发表论文
致谢
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本文编号：3738311
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