基于PepT1转运体的姜黄素二肽衍生物的合成、吸收及生物活性评价

发布时间：2023-03-01 20:25

　　姜黄素[1,7-二(4-羟基-5-甲氧基)苯基-1,6-庚二烯-3,5二酮)是从姜科植物姜黄(Curcuma Longa L.)分离出的酚类化合物,在印度和中国有着悠久的传统药物的使用历史。药理作用研究表明,姜黄素具有抗肿瘤,抗肝纤维化,抗炎,抗微生物,抗氧化和抗病毒等生物活性。姜黄素在临床试验中用于治疗各种类型的癌症,包括肝癌,结肠癌,多发性骨髓瘤,胰腺癌等。但由于其水溶性差,口服吸收较少,致使生物利用度低,限制其临床应用。寡肽转运蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1)是一种低亲和力,高转运能力的转运蛋白,主要转运二肽和三肽,属于质子依赖型寡肽转运载体(POT)家族成员。PepT1已成为一个引人注目的药物设计目标,因为一些吸收不良的药物可以修饰成基于PepT1的肽前体药物,以改善膜通透性,最终提高母体药物口服吸收。本论文以姜黄素为研究对象,基于PepT1设计合成了10个新的姜黄素二肽衍生物,并对10个化合物进行结构鉴定。采用HPLC法测定姜黄素及其二肽衍生物的溶解度。通过荧光法优化姜黄素及其二肽衍生物的摄取条件并进行摄取评价;采用LC-MS/MS法...

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略语
第一章 寡肽转运体(PepT1)及姜黄素的研究进展
    1.PepTl的研究进展
    2.姜黄素的研究进展
    3.讨论与展望
    参考文献
第二章 姜黄素二肽衍生物设计合成、鉴定及溶解度测定
    第一节 姜黄素二肽衍生物合成、鉴定及纯度测定
    第二节 HPLC法测定姜黄素及其二肽衍生物的溶解度和化学稳定性
    参考文献
第三章 姜黄素及其二肽衍生物吸收评价和代谢研究
    第一节 细胞活力实验及荧光法检测细胞摄取
    第二节 建立LC-MS/MS方法测定细胞内药物摄取量
    第三节 LC-MS/MS法测定细胞内药物摄取量研究
    第四节 Caco-2细胞模型对化合物5d和5e跨膜转运研究
    第五节 姜黄素及化合物5d与5e体外代谢研究
    参考文献
第四章 姜黄素及其二肽衍生物的生物活性评价
    第一节 姜黄素及其二肽衍生物的抑制人肝星状细胞增值活性评价
    第二节 姜黄素及其二肽衍生物的抗肿瘤活性评价
    参考文献
结语
创新点
附录
攻读硕士学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3752186