芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物的合成及其与DNA相互作用研究

发布时间：2023-03-11 15:58

　　目的:利用药效基团拼合原理,在芦荟大黄素结构基础上引入α-氨基膦酸酯结构,合成系列芦荟大黄素氨基膦酸酯衍生物,初步探讨其抗肿瘤活性的构效关系及与DNA相互结合模式,为发现新颖的靶向DNA的抗肿瘤药物提供一定的理论依据。方法:以芦荟大黄素为原料,通过氧化、缩合以及亚胺加成法合成系列新型芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物,采用HRMS、IR、¹H NMR和¹³C NMR等进行结构表征;MTT法测定衍生物对肺癌(A549)、乳腺癌(MDA-MB-231)和肝癌(HepG2)细胞的生长抑制作用;共聚焦显微镜观察衍生物A与B在MDA-MB-231细胞内分布;紫外光谱、荧光光谱、DNA热变性法以及粘度法研究衍生物A、B与小牛胸腺DNA(Ct-DNA)的作用方式。结果:(1)经HRMS、IR、¹H NMR和¹³C NMR等确证成功合成13个(4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-基)(取代苯胺)甲基膦酸二乙基酯类衍生物(A-M)。(2)MTT结果表明,13个衍生物作用于肺癌A549、乳腺癌MDA-MB-231和肝癌He...

【文章页数】：135 页

【学位级别】：硕士

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个人简历
摘要
abstract
前言
第一章 芦荟大黄素α-氨基膦酸脂衍生物的合成
    1.1 设计思路
    1.2 合成路线
    1.3 实验部分
        1.3.1 实验材料与仪器
        1.3.2 中间体化合物的合成
        1.3.3 目标产物的合成与结构表征
    1.4 目标产物图谱分析以(4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-基)(4’-氰基苯胺)-甲基膦酸二乙酯(A)为例
    1.5 讨论
        1.5.1 合成过程中氧化剂和缚酸剂的选择
        1.5.2 希夫碱亚膦酸酯反应条件的选择
        1.5.3 分离纯化条件的选择
第二章 芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物抗肿瘤活性初步研究
    2.1 材料与试剂
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 主要仪器与试剂
    2.2 所用溶液配制以及细胞培养
    2.3 实验方法
        2.3.1 MTT法测定化合物对肿瘤细胞的抑制作用
        2.3.2 统计分析
    2.4 结果
    2.5 讨论
第三章 芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物与DNA相互作用研究
    3.1 材料与试剂
        3.1.1 受试化合物
        3.1.2 主要仪器及试剂
    3.2 所用溶液的配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 共聚焦显微镜观察受试物在细胞内分布
        3.3.2 紫外可见光谱法测定受试物与Ct-DNA作用
        3.3.3 衍生物与DNA作用后热变性研究
        3.3.4 荧光分析法测定受试物与Ct-DNA作用
        3.3.5 粘度法测定受试物与Ct-DNA作用
    3.4 实验结果
        3.4.1 受试物的吸收光谱和发射光谱扫描结果
        3.4.2 药物在细胞内分布结果
        3.4.3 紫外可见光谱法测定受试物与Ct-DNA作用
        3.4.4 衍生物与DNA作用后热变性研究
        3.4.5 荧光分析法测定受试物与Ct-DNA作用
        3.4.6 粘度法测定受试物与Ct-DNA作用
    3.5 讨论
        3.5.1 DNA与药物分子的作用模式
        3.5.2 小分子与DNA作用常见的研究方法
全文小结
参考文献
综述
    综述参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文
附图



本文编号：3759814