益气温阳方对TAC压力超负荷诱导心力衰竭的干预作用和机制研究

发布时间：2023-07-01 12:33

　　目的:为研究益气温阳(Yiqiwenyang,YQWY)方和其君药黄芪(Astragalus,As)对主动脉缩窄术(Transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭(Heart failure,HF)的干预作用和机制,明确黄芪及黄芪甲苷Ⅳ(Astragaloside ⅣV,AsⅣ)对正常和心衰心肌细胞钙瞬态和收缩功能影响,进一步探究YQWY方逆转心肌肥厚的作用和机制。方法:对7-8周龄Wistar大鼠进行TAC手术造模,术后1周,将存活大鼠随机分为4组:假手术组(n=5),TAC组(n=5),低剂量组(n=5)和高剂量组(n=5)。术后1周治疗组给予YQWY方灌胃,对照组予以纯水灌胃,干预16周后,予以小动物经胸超声心动图(transthoracic echocardiography,TTE),苏木精/伊红(hematoxylin eosin,HE),小麦胚芽凝集素(WGA)染色,酶联免疫吸附试验(Elisa),免疫印迹(Western blot,WB),免疫组织化学(Immunohistochemical,IHC)和免疫荧光(Immunofluor...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
绪言
第一部分 理论研究
    综述一: 心力衰竭古今文献研究
        1 病名溯源
            1.1 心水
            1.2 心胀
            1.3 心痹
            1.4 心咳
            1.5 其它
        2 病机钩玄
            2.1 气阳不足
            2.2 本虚邪凑
        3 辨证分型
        4 方药采撷
            4.1 复方
            4.2 单味中药及有效成
    综述二: 现代医学研究进展
        1 流行病学
        2 心力衰竭发病机制
            2.1 交感神经系统
            2.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
            2.3 心肌肥厚的信号通路
            2.4 钙瞬变
            2.5 微小RNA
    综述三:黄芪及黄芪甲苷IV治疗心衰历史渊源与科学依据
        1 改善心功能
        2 抑制电重构
            2.1 心电图和动作电位改变
            2.2 离子及离子通道
        3 防治心室重构
            3.1 心肌纤维化与凋亡
            3.2 心肌肥大
        4 总结
第二部分 实验研究
    实验一: 益气温阳方对TAC诱导心力衰竭心功能影响
        1 实验材料与方法
            1.1 中药水煎液制备
            1.2 益气温阳方LC-MS/MS分析
            1.3 动物来源与分组
            1.4 TAC造模术
            1.5 心超检测方法与指标
            1.6 ELISA检测NT-proBNP
        2 统计方法
        3 结果
            3.1 益气温阳方LC-MS/MS分析
            3.2 心脏结构与功能
            3.3 NT-ProBNP
        4 结论
    实验二: 益气温阳方对GATA4/MAPKs通路的影响
        1 实验材料和方法
            1.1 水煎液的制备
            1.2 动物来源与分组
            1.3 TAC造模术
            1.4 组织学染色分析
            1.5 Westen blot
            1.6 免疫组化
            1.7 免疫荧光
        2 统计方法
        3 结果
            3.1 益气温阳方能够抑制心肌肥大
            3.2 益气温阳方抑制GATA4 (Ser105)磷酸化和其下游靶点
            3.3 益气温阳方抑制ERK、P38和JNK磷酸化
        4 结论
        5 讨论
    实验三: 黄芪及黄芪甲苷Ⅳ对心衰兔细胞钙瞬态作用
        1 材料与方法
            1.1 动物模型与分组
            1.2 兔原代心肌细胞提取
            1.3 黄芪水煎液及黄芪甲苷Ⅳ药物来源
            1.4 Fura-2荧光比率测量心肌细胞钙瞬态和肌节舒缩长度改变
        2 统计分析
        3 结果
            3.1 黄芪水煎液,黄芪甲苷Ⅳ对心肌细胞舒缩功能影响
            3.2 AsIV对心衰细胞跳动节律的影响
        4 结论
总结与讨论
    1 益气温阳方对心力衰竭治疗作用和机制
    2 黄芪水煎液及黄芪甲苷Ⅳ在防治心衰电重构方面作用
问题与展望
参考文献
附录
致谢
攻读博士期间学术研究成果
个人简介



本文编号：3836257