腺苷酸基琥珀酸（盐）生物合成方法的建立及其药理学研究

发布时间：2023-10-06 15:33

　　腺苷酸基琥珀酸(盐)[Adenylosuccinic acid(Adenylosuccinate),简称 S-AMP]是一种天然的腺苷类化合物,其存在于一切生物体内,由腺苷酸基琥珀酸合成酶(Adenylosuccinate synthetase,简称 AdSS)运用肌苷酸(IMP)、L-天冬氨酸(L-Asp)和鸟苷三磷酸(GTP)为原料合成[1]。S-AMP是合成AMP的前体化合物,迄今为止的研究成果主要关注在用于合成S-AMP的腺苷酸基琥珀酸合成酶和代谢S-AMP的腺苷酸基琥珀酸裂解酶(Adenylosuccinate lyase,简称ADSL)的结构和功能。在葡萄糖影响下的嘌呤代谢通路中,S-AMP具有促进胰岛素分泌使Ⅱ型糖尿病患者胰岛β细胞恢复正常的功能。因此,S-AMP可能作为改善糖脂代谢紊乱疾病的先导化合物开展成药性研究。目前关于S-AMP的作用机制研究成果较少,也未有S-AMP大量合成的研究报道,仅有美国Sigma公司销售过纯度96%的S-AMP(现已停产)。为了保障S-AMP成药性研究的原料所需,首先要实现S-AMP的低成本大量制备。本项研究使用嗜热古细菌Pyrococc...

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略词表
计量单位表
抗体对照表
摘要
Abstract
文献综述
    1 糖脂代谢紊乱简介
        1.1 糖代谢与脂代谢简介
        1.2 糖脂代谢紊乱性疾病简介
    2 S-AMP作为改善糖脂代谢紊乱药物候选品的研究现状
        2.1 腺苷酸基琥珀酸简介
        2.2 腺苷酸基琥珀酸的促进胰岛素分泌性质
        2.3 HepG2细胞内的促进糖脂代谢活性研究
        2.4 合成腺苷酸基琥珀酸的研究现状
    3 AdSS作为S-AMP合成反应催化剂的研究现状
        3.1 大分子量AdSS的研究现状
        3.2 小分子量AdSS的研究现状
    4 腺苷酸基琥珀酸裂解酶(ADSL)的研究现状
    5 前景与展望
第一章 以腺苷酸基琥珀酸合成酶为催化剂大量合成腺苷酸基琥珀酸
    第一节 PhAdSS的制备
    第二节 S-AMP的实验室小试合成
    第三节 S-AMP的纯化
    讨论
第二章 腺苷酸基琥珀酸的药理学研究
    第一节 S-AMP对肿瘤细胞的活力影响
    第二节 S-AMP提高HepG2细胞脂质代谢活性的研究
    第三节 S-AMP提高HepG2细胞降糖活性的研究
    讨论
结语
参考文献
致谢
作者简介
附加科研成果



本文编号：3851976