昆仑雪菊水提物通过AMPK-mTOR通路调节INS-1胰岛β细胞自噬的研究

发布时间：2024-02-14 11:02

　　目的:以AMPK-mTOR信号通路调控的自噬为靶点,探讨昆仑雪菊水提物对棕榈酸所致INS-1细胞损伤保护作用的分子机制。方法:以大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞作为实验细胞,将细胞分为正常对照组、棕榈酸组、不同浓度(0.1μg·mL^-1,5μg·mL^-1,10μg·mL^-1)昆仑雪菊水提物+棕榈酸组、化合物C+10μg·mL^-1昆仑雪菊水提物+棕榈酸组。采用Western blotting方法检测细胞自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达水平,AMPK-mTOR信号通路关键分子蛋白表达水平,探讨昆仑雪菊水提物对AMPK-mTOR通路的调控作用。结果:昆仑雪菊水提物可显著上调自噬标志蛋白LC3-Ⅱ表达水平,提高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例激活自噬,明显上调AMPK-mTOR信号通路中AMPK的磷酸化水平,抑制mTOR的磷酸化水平,上调TSC1蛋白表达水平,化合物C可以逆转昆仑雪菊水提物对上述蛋白表达的调节。结论:昆仑雪菊水提物可通过调控AMPK-mTOR信号通路激活自噬,从而减轻棕榈酸所致INS-1细胞损...

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图1昆仑雪菊水提物对PA作用下INS-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白的影响

昆仑雪菊为新疆地产药用植物资源，在民间多作茶饮，常用于改善高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病。作为药食两用植物，其在食品保健、医药学等方面具有很大研究开发价值。本课题组前期动物实验研究证实昆仑雪菊可以降低糖尿病动物血糖，改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，抗氧化和保护胰岛细胞，对2型....

图3AMPK抑制剂对AMPK-mTOR信号通路的影响

图2昆仑雪菊水提物对PA作用下INS-1细胞中AMPK-mTOR信号通路的影响AMPK-mTOR作为自噬过程中的重要调控途径，在许多情况下，AMPK通过磷酸化激活ULK1进而激活自噬联级反应，而mTOR则通过磷酸化抑制自噬的发生[15-17]。本实验结果显示，昆仑雪菊水提物明显....

图2昆仑雪菊水提物对PA作用下INS-1细胞中AMPK-mTOR信号通路的影响

自噬是溶酶体降解受损的细胞器、蛋白质聚集体以及回收营养物质的一种分解代谢的过程。众多研究提示，自噬在维持细胞内环境稳态，胰岛β细胞含量及胰岛素抵抗等方面发挥重要作用[10-13]。自噬可以保护胰岛β细胞的结构，维持胰岛素的正常分泌和稳态，减轻胰岛β细胞氧化应激，防止细胞凋亡以及清....

本文编号：3897992