华蟾素中蟾毒配基类成分化学、代谢、活性及毒性的研究

发布时间：2024-04-08 06:03

　　华蟾素作为抗肿瘤中药制剂在临床上已经有40多年的应用历史,有注射液、片剂、口服液等剂型,主要应用于肝癌、肺癌和消化道癌症及慢性乙型肝炎等疾病。华蟾素由中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)的干燥皮经水提醇沉法精制而成,目前研究发现的成分包括:多肽类、氨基酸类及有机酸、酰胺、碱基和核苷类、生物碱类和蟾毒配基类等。研究发现脂溶性的蟾毒配基类成分是华蟾素抗肿瘤的主要活性物质。本研究针对华蟾素中蟾毒配基类成分进行了包括化学成分分离分析、体内外代谢、抗脑神经胶质瘤活性及心脏毒性等多方面的研究,以期对华蟾素的临床应用提供有益数据。一、华蟾素中蟾毒配基类成分分离及分析在课题组前期工作的基础上,首先运用常规柱色谱技术对华蟾素中间体的氯仿部位进行了分离鉴定,从中分离鉴定得到20个蟾毒配基类化合物,其中新化合物2个(3-表-假蟾毒精和3-表-沙蟾毒精),新天然产物2个(3-表-日蟾毒它灵和3-氧代-沙蟾毒精)。由于本实验中羟基氢信号响应较好,故对氢谱数据进行了较详细的指认，并在已有文献基础上对其波谱学规律进行补充。整合得到课题组所有蟾毒配基类对照品30个,运用LC-MS/M...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．华蟾素中间体中蟾毒配基类成分色谱图??４讨论??

３结果??通过液相质谱数据比对，共指认出２５个蟾毒配基类成分和含量较高的４个未知??同类成分。结果见下表１和图１：???表１．华瞻素中间体中蟾毒配基类成分列表???．?保留时间??编号?名称?分子量?分子式??（ｍｉｎ）??１?去乙酰华蟾毒精醇?１５．０２?４１６?Ｃ２４Ｈ３２０....

图４．嚏根草醇（２）?ＭＳ／ＭＳ质谱图??

ｐ、??ｒｎ／ｚ?４１７．２２７７?ｍ／ｚ?３９９．２１７０?ｗｉ／ｃ?３８１．２０６０?ｎｔ／ｚ?３６３．１９６０?ｎｉ／ｚ?３４５．１８５３?ｍ／ｚ?３２７．１７４７??？ＣＯ?－ｃｏ?－ＣＯ??Ｈ?〇ｎＨ?〇Ｈ?＿??ｎｔ／ｚ?２５７．１９０２?ｒｎ?ｎｔ／ｚ?３５３．２１....

图６．华蟾毒精（８）和Ｍ８－６的二级质谱比较图??３．３．２脱氢代谢?

这两个代谢物的特征碎片离子?ｗ／ｚ?１８５．１３２５?（Ｃ１４Ｈ１７，?Ｃａｌ．?１８５．１３２５，?ｅｒｒｏｒ?Ｏ．ＯＯｐｐｍ）??和?ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ?（８）在?ｍ々?１８７．１４８２?（Ｃ丨４Ｈ１９，Ｃａｌ．１８７．１４８１，?ｅｒｒｏｒ０．２７ｐｐｍ）处的??碎片离....

图９．蟾毒灵（６）的重组酶实验结果图（没有代谢产物的重组酶未给出）??

９都含有５－ＯＨ，这再次强调了?Ｃ－５的取代基在蟾毒配基类代谢中的重要性。此??夕卜，ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｃ８也参与了蟾毒灵（６）脱氢代谢物的形成，只是代谢率??较低（图９）。另外，异构化是一个重要的代谢类型，其在化合物１，２，?４，?６，?７和??７７??

本文编号：3948596