黄连碱对内毒素发热大鼠解热、抗炎作用的PK-PD模型研究

发布时间：2024-04-08 23:32

　　目的药动学与药效学结合模型是药物效应与浓度在时间轴上变化关系的一种评价方式,也是现代药物研究的一个热点方向。黄连碱是一种异喹啉生物碱,为三黄泻心汤中中药黄连的有效成分,现有报道具有杀菌、抗炎等多种药理效应。本课题组前期体外抗炎结果表明了黄连碱可剂量依赖性的抑制内毒素刺激的炎症反应,为了进一步明确其在整体动物水平的抗炎作用的量效关系以及作用时间窗,拟以体温(T)为宏观药效指标为基础,且深入开展一系列炎症因子NO、TNF-ɑ、iNOS等微观PD指标的测试,并建立基于作用机制PD指标的PK-PD模型来评价黄连碱解热、抗炎作用的相关特点。同时,比较微观与宏观指标之间所求模型参数的生物学差别及意义,为黄连碱抗炎、解热的临床研究试验提供依据。方法(1)建立空白大鼠的血浆和肺组织的方法学首先,制备肺组织和血浆样本,然后选用乙腈(A)-0.1%甲酸(B)作为流动相注入到液相系统内,Agilent Eclipse Plus C8(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱,流速:1 mL·min^-1,紫外检测波长:345 nm,梯度洗脱程序为:0¹0 mi...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1样品的色谱图

得到相应的色谱见图1-1（a1、a2）。将一定浓度的黄连碱标准液及内标溶液注入系统后可见图1-1(b1、b2)。另取100μL大鼠空白血浆（或肺组织），分别加入一系列不同浓度的黄连碱和小檗碱溶液，按样本预处理操作进样后可见图1-1（c1、c2）。与空白基质色谱图相比较表....

图2-1黄连碱平均血药浓度变化拟合结果

给药组大鼠体温变化由以下方程（3）表示，为黄连碱对温度变化的抑制效应（COP）带入上述的微分方程（1）所得。()(1)dRftCOPdt=(3)基于药物效应动力学理论，COP可采用线性、对数线性、Emax以及SigmodEmax不同的PD模型拟合，分析....

图2-2体温变化拟合结果

成都中医药大学2018届硕士学位论文2.3.2药效学PK-PD总模型拟合的大鼠个体的体温变化值曲线如图2-2所示。每组中的所有大鼠在造模前的平均体温为37.330.10℃，无统计学差异（P>0.05)。模型组的大鼠在注射LPS后的5.50.5h时，体温最....

图3-1LPS和黄连碱对TNF-α、iNOS和NO表达影响的药代动力学/药效学模型图

成都中医药大学2018届硕士学位论文3.2.4群体药代动力学-药效动力学模型完整的PK-PD流程图详见图3-1，它描述了血浆和肺中TNF-α，iNOS和NO的动态变化，黄连碱的处置（分布和消除）以及黄连碱对该炎症动态的影响。群体PK-PD分析使用非线性混合效....

本文编号：3948976