莪术醇调控HSC程序性坏死在抗肝纤维化中的作用及其分子机制研究

发布时间：2024-05-13 21:37

　　[研究背景]肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程,是慢性肝病发展成肝硬化甚至肝癌的基础和必经阶段,对其有效的防治仍是医学界的难题。现已公认肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化的核心环节。肝脏损伤时,HSCs的形态和功能遭受破坏,会转变为肌成纤维样细胞(myofibroblasts,MFB)。活化的HSCs产生纤维细胞因子和生长因子等,这些因子通过旁分泌和自分泌持续作用于受损肝脏,导致汇管区和肝小叶内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度积累,直接诱导肝纤维化的形成;另外,活化的HSCs更易迁移并黏附至肝窦内皮,进一步稳定基底膜,阻碍肝细胞物质交换,进一步加剧肝纤维化。因此,药物靶向抑制HSC活化,干预其生物学行为如:迁移与粘附等,是治疗肝纤维化的有效策略。高效无毒的天然活性成分用于治疗肝纤维化己成为当今肝病领域的研究热点。我们基于前期大量的文献调研发现姜科植物属莪术是传统中医药治疗肝硬化等肝脏疾病不可或缺的一部分。莪术发挥功效主要归因于莪术挥发油,莪术油制剂已被我国药典收录为抗癌药物及抗病毒药。莪术醇(Curcumo...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1一2羲术醉的来源及化学机构

第一章绪论于研究天然药物主要成分姜黄素对肝纤维化的预防和治疗作用。姜黄素在保护肝肝纤维化方面的报道日益深入，但是由于其生物利用度较低，并且作用靶点广泛，药研发受到限制。肝纤维化相关靶向性治疗药物的研发亟待解决。??近期研究发现同为姜科植物属的莪术具有重要的药理作用。莪术为姜科植物....

图２－１动物实验方案??Ｆｉｕｒｅ?２－１?Ａｎｉｍａｌ?ｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．?Ｍａｌｅ?ＩＣＲ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｒａｎｄｏｍｌｄｉｖｉｄｅｄ?ｉｎｔｏ?ｆｉｖｅ??

２．１．２方法??（１）小鼠肝纤维化模型的建立与药物干预??所有实验程序获得南京中医药大学大学动物保护和使用机构及地方委员会的批准，并??且根据美国国立卫生研究院的指导原则给予实验动物保护和福利。雄性ＩＣＲ小鼠饲养于室??温２０－２６?°Ｃ、相对湿度４０－７０?％，光照条件为１２....

图２－４莪术醇减轻ＣＣｌ４诱导的小鼠肝脏病理性血管生成??－．

－?－??图２－３莪术醇减轻小鼠肝脏炎症??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｃｕｒｃｕｍｏｌ?ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ?ｍｕｒｉｎｅ?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．?Ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｒａｎｄｏｍｌｙ?ｄｉｖｉｄｅｄ?ｉｎｔｏ??ｔｈｅ?ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ?５?ｇｒｏｕｐｓ?（ｅｉ....

图２－６莪术醇抑制细胞活力??－－

图２－６莪术醇抑制细胞活力??ｕｍｏｌ?ｉｎｈｉｂｉｔｓ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ．?Ｈｕｍａｎ?ＨＳＣ－ＬＸ２?ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?Ｌ０２?％，?ｗ／ｖ）?ｏｒ?ｃｕｒｃｕｍｏｌ?ａｔ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｆｏｒ?２４ｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈ....

本文编号：3972749