丹红注射液对阿托伐他汀在肝脏中代谢酶和摄取转运体的抑制影响

发布时间：2024-10-03 03:29

　　目的本课题旨在研究和探讨丹红注射液对阿托伐他汀的药代动力学过程的影响机制,为丹红注射液和阿托伐他汀以及其他药物联合用药提供参考与指导。方法本课题主要从细胞色素P450酶和药物摄取转运体两个方面研究丹红注射液对阿托伐他汀的药代动力学过程的影响机制。（1）以混合人肝微粒体为实验模型,睾酮为探针底物,酮康唑为阳性抑制剂,通过CYP450酶抑制实验,确证实验模型的可靠性和适用性,并研究丹红注射液对CYP3A4的抑制影响,比较三个批次之间IC₅₀值的差异。（2）以混合人肝微粒体为实验模型,对影响阿托伐他汀代谢的实验条件进行考察,包括孵育时间,微粒体蛋白浓度和底物浓度。然后以酮康唑为阳性抑制剂,通过CYP450酶抑制实验,确证阿托伐他汀的代谢途径,并研究丹红注射液对阿托伐他汀的代谢过程的抑制影响,比较三个批次之间IC₅₀值的差异。（3）以HEK293细胞为实验模型,通过转运体OATP1B1和OATP1B3的摄取实验,研究阿托伐他汀的摄取转运途径。（4）以HEK293细胞为实验模型,环孢霉素A为阳性抑制剂,通过转运体OATP1B1和OATP1B3的摄取抑制实...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 研究背景
        1.1.1 丹红注射液的研究概况
        1.1.2 阿托伐他汀的研究概况
        1.1.3 细胞色素P450酶在药物相互作用研究中的意义
        1.1.4 肝细胞摄取转运体在药物相互作用研究中的意义
    1.2 研究目的
    1.3 研究内容
第二章 探针底物法研究丹红注射液对CYP3A4的抑制影响
    2.1 实验目的
    2.2 材料与仪器
        2.2.1 仪器与设备
        2.2.2 药物与试剂
        2.2.3 实验材料
    2.3 实验方法
        2.3.1 LC-MS/MS分析方法
        2.3.2 磷酸盐缓冲液(PBS)的配制
        2.3.3 储备液的配制
        2.3.4 酮康唑对CYP3A4的抑制实验
        2.3.5 丹红注射液对CYP3A4的抑制实验
    2.4 数据处理
    2.5 实验结果
        2.5.1 酮康唑对CYP3A4的抑制实验
        2.5.2 丹红注射液对CYP3A4的抑制实验
    2.6 本章小结
第三章 丹红注射液对阿托伐他汀的代谢过程的抑制影响
    3.1 实验目的
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 仪器与设备
        3.2.2 药物与试剂
        3.2.3 实验材料
    3.3 实验方法
        3.3.1 LC-MS/MS分析方法
        3.3.2 磷酸盐缓冲液（PBS）的配制
        3.3.3 储备液的配制
        3.3.4 孵育时间对阿托伐他汀代谢的影响
        3.3.5 微粒体蛋白浓度对阿托伐他汀代谢的影响
        3.3.6 底物浓度对阿托伐他汀代谢的影响
        3.3.7 酮康唑对阿托伐他汀代谢过程的抑制实验
        3.3.8 丹红注射液对阿托伐他汀代谢过程的抑制实验
    3.4 数据处理
    3.5 实验结果
        3.5.1 孵育时间对阿托伐他汀代谢的影响
        3.5.2 微粒体蛋白浓度对阿托伐他汀代谢的影响
        3.5.3 底物浓度对阿托伐他汀代谢的影响
        3.5.4 酮康唑对阿托伐他汀代谢过程的抑制实验
        3.5.5 丹红注射液对阿托伐他汀代谢过程的抑制实验
    3.6 本章小结
第四章 阿托伐他汀在肝细胞中的摄取转运途径研究
    4.1 实验目的
    4.2 材料与仪器
        4.2.1 仪器与设备
        4.2.2 药物与试剂
        4.2.3 实验材料
    4.3 实验方法
        4.3.1 LC-MS/MS分析方法
        4.3.2 完全培养液的配制
        4.3.3 Hank's平衡盐溶液(HBSS)的配制
        4.3.4 HEK293细胞的培养
        4.3.5 转运体OATP1B1和OATP1B3对阿托伐他汀的摄取实验
        4.3.6 蛋白浓度的测定
    4.4 数据处理
    4.5 实验结果
        4.5.1 HEK293细胞的培养
        4.5.2 转运体OATP1B1和OATP1B3对阿托伐他汀的摄取实验
    4.6 本章小结
第五章 丹红注射液对阿托伐他汀的摄取转运过程的抑制影响
    5.1 实验目的
    5.2 材料与仪器
        5.2.1 仪器与设备
        5.2.2 药物与试剂
        5.2.3 实验材料
    5.3 实验方法
        5.3.1 LC-MS/MS分析方法
        5.3.2 完全培养液的配制
        5.3.3 Hank's平衡盐溶液(HBSS)的配制
        5.3.4 HEK293细胞的培养
        5.3.5 储备液的配制
        5.3.6 环孢霉素A对阿托伐他汀摄取转运过程的抑制实验
        5.3.7 丹红注射液对阿托伐他汀摄取转运过程的抑制实验
        5.3.8 蛋白浓度的测定
    5.4 数据处理
    5.5 实验结果
        5.5.1 HEK293细胞的培养
        5.5.2 环孢霉素A对阿托伐他汀摄取转运过程的抑制实验
        5.5.3 丹红注射液对阿托伐他汀摄取转运过程的抑制实验
    5.6 本章小结
第六章 结论与展望
    6.1 结论
    6.2 创新点
    6.3 展望
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：4006700