白藜芦醇和紫檀芪抗α-葡萄糖苷酶活性及成药性研究

发布时间：2024-12-01 02:26

　　白藜芦醇和紫檀芪是多种水果蔬菜、酒类饮料中的常见成分,同时也是目前流行膳食补充剂的主要成分。它们与α-葡萄糖苷酶的关系有望解释其在各项实验中展现出的抗糖尿病活性。本课题采用酶抑制动力学和分子对接模拟两种方法来研究白藜芦醇、紫檀芪与α-葡萄糖苷酶活性的关系。结果表明白藜芦醇和紫檀芪均非竞争性地抑制α-葡萄糖苷酶活性。其中白藜芦醇对α-葡萄糖苷酶活性有很强的抑制作用(IC₅₀=5.05±1.05μM,₄)=5.74±0.20μM),远大于阳性对照阿卡波糖(IC₅₀=632.60±1.15μM)。紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性有具有中等强度的抑制(₄)=65.44±4.07μM)。分子对接模拟显示,白藜芦醇、紫檀芪和α-葡萄糖苷酶可能的结合位点有3个,且都远离阿卡波糖和α-葡萄糖苷酶的结合位点。因此,白藜芦醇和紫檀芪有被开发为降糖药物的潜力,也可作为膳食补充剂与阿卡波糖联用发挥一定的降血糖功效。另外,本课题还研究了白藜芦醇,紫檀芪通过抑制UGTs酶活性产生药物相互作用的可能性。分别用重组人UGTs酶作为酶源,丙...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 白藜芦醇和紫檀芪简介
        1.1.1 白藜芦醇和紫檀芪食物来源
        1.1.2 白藜芦醇和紫檀芪的生物活性
    1.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展
        1.2.1 α-葡萄糖苷酶
        1.2.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂的抗糖尿病作用
        1.2.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂分类
    1.3 药物相互作用研究
        1.3.1 药物相互作用简介
        1.3.2 基于药物代谢酶的药物相互作用
    1.4 研究思路和研究内容
2 白藜芦醇和紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性的影响
    2.1 材料
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 溶液配制
    2.2 方法
        2.2.1 酶活性测定
        2.2.2 白藜芦醇和紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性的影响
        2.2.3 白藜芦醇和紫檀芪对α-葡萄糖苷酶的抑制动力学
        2.2.4 α-葡萄糖苷酶的同源建模
        2.2.5 分子对接模拟
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 白藜芦醇和紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用
        2.3.2 白藜芦醇和紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性的抑制机制
        2.3.3 α-葡萄糖苷酶的同源建模及评价
        2.3.4 白藜芦醇和紫檀芪与α-葡萄糖苷酶分子对接模拟
    2.4 小结
3 白藜芦醇和紫檀芪通过抑制UGTs酶产生DDI的预测
    3.1 材料
        3.1.1 实验试剂
        3.1.2 仪器
        3.1.3 溶液的配制
    3.2 方法
        3.2.1 酶孵育体系及检测条件
        3.2.2 白藜芦醇和紫檀芪对12种UGTs酶的初步筛选
        3.2.3 白藜芦醇和紫檀芪对UGTs酶的抑制动力学
        3.2.4 药物相互作用的定量预测
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 白藜芦醇和紫檀芪对12种UGTs酶的抑制作用
        3.3.2 白藜芦醇和紫檀芪对UGTs酶的抑制动力学
        3.3.3 体内药物相互作用的预测
    3.4 小结
结论
参考文献
附录 A 中英文缩写表
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢



本文编号：4013403