姜黄素调控TLR4/MyD88和EGFR通路抑制NSCLC增殖与转移

发布时间：2025-01-17 18:08

　　背景肺癌是我国第一高发的恶性肿瘤,局部复发和远处转移一直是影响肺癌预后的主要原因。寻找一种多效抑制肿瘤增殖和转移、副作用较小的药物是进一步提高肺癌预后的关键因素。大量的研究表明,姜黄素是一种多效作用药物,具有抗氧化、抑菌抗炎及抗癌活性。前期研究发现,姜黄素具有抑制肺癌生长作用,且与TOLL通路和EGFR通路密切相关,但是机制至今未阐明,值得我们深入研究。目的1.探讨姜黄素对NSCLC增殖、侵袭迁移的影响;2..探讨姜黄素抑制NSCLC增殖和转移的机制;3明确姜黄素干预TLR4/MyD88通路的作用机制;4.分析TLR4、MyD88在NSCLC组织中的表达特性及临床关联。方法1.体外功能实验探讨姜黄素对非小细胞肺癌增殖与转移的影响(1)MTS实验、平板克隆检测姜黄素对NSCLC细胞增殖影响;(2)流式细胞术检测姜黄素对NSCLC细胞周期的影响;(3)Transwell小室迁移实验检测姜黄素对NSCLC细胞迁移能力的影响。2.姜黄素影响肺癌细胞生物学功能的具体机制(1)Western blotting检测细胞周期相关蛋白及相关转录因子的变化,明确姜黄素调控细胞增殖的分子机制;(2)Weste...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－４．姜黄素抑制ＮＳＣＬＣ细胞的克隆形成能力??

Ａ：Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ；?Ｂ：ＮＣＩ－Ｈ２２６?ｃｅｌｌｓ??（五）姜黄素可使ＮＳＣＬＣ细胞周期发生Ｇ２－Ｍ期阻滞??每个样品收集２００００个细胞，流式细胞仪检测其周期分布，结果显示（如图１－５??所示）：在Ａ５４９细胞中，相比于对照组ＤＭＳＯ处理的细胞，姜黄素处理的各组??细....

图I-5.流式细胞术检测姜黄素处理的NSCLC细胞细胞周期分布

结果提示：Ｇ２－Ｍ期细胞增多。??Ａ，Ｃ）Ａ５４９?细胞；Ｂ，Ｄ）ＮＣＩ－Ｈ２２６?细胞??Ｆｉｇｕｒｅ．?Ｉ－５?Ｔｈｅ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｉｎ?ＮＳＣＬＣ?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｃｕｒｃｕｍｉｎ?ｂｙ?ｆ....

图１－７．姜黄素抑制ＮＳＣＬＣ细胞的转移??Ａ：与ＤＭＳＯ组相比，姜黄素处理组的Ａ５４９穿膜细胞数明显减少；Ｂ：与ＤＭＳＯ组相比，??姜黄素处理组的ＮＣＩ－Ｈ２２６细胞穿膜细胞数也明显减少

而导致细胞进入Ｍ期的过程减慢，使细胞周期进程阻滞在Ｇ２－Ｍ期，细胞分裂停??止或减慢，肿瘤倍增时间延长。进而在分子层面解释了姜黄素诱导ＮＳＣＬＣ细胞??发生Ｇ２－Ｍ阻滞的机制（如图１－６所示）。??Ｚ??ＣｙｃｌｉｎＢＩ??ＣｙｏｌｉｎＡＩ??ＣｙｏｌｉｎＡ＾??１?－?■？？?....

图１－８．姜黄素通过上调Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及下调Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＴＣＦ８、Ｓｎａｉｌ、Ｓｌｕｇ的表达逆转上皮间??充质化过程??

‘?Ｉ?焉导．．ｉ??图１－７．姜黄素抑制ＮＳＣＬＣ细胞的转移??Ａ：与ＤＭＳＯ组相比，姜黄素处理组的Ａ５４９穿膜细胞数明显减少；Ｂ：与ＤＭＳＯ组相比，??姜黄素处理组的ＮＣＩ－Ｈ２２６细胞穿膜细胞数也明显减少。提示：姜黄素可以抑制ＮＳＣＬＣ的转??移能力。??Ｆｉｇｕｒｅ．?１....

本文编号：4028363