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蟾毒灵逆转K562/A02细胞的耐药及诱导K562/A02凋亡的机制研究

发布时间:2025-03-18 02:32
  背景白血病是一种常见的肿瘤疾病,在我国,白血病的发病率可以排到各类肿瘤疾病发病率的第六位[1]。目前,医学上主要通过化学治疗来治疗白血病[2],随着医疗水平的不断提高,不断涌现出新的化疗药物及化疗方案。然而,不管采用哪种化疗药物、化疗方案、化疗过程中产生的肿瘤多药耐药(MDR)[3],都可能使化疗效果减弱,甚至失败。出现MDR的原因较为复杂,有多种基因参与其中[4]。造成MDR的主要原因是肿瘤细胞膜泵送功能变强,细胞中P糖蛋白(P-gp)含量增多,使得细胞中药物浓度较低,药效不能正常发挥[5,6]。由于核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf2)可以有效调控P-gp的合成,进而影响肿瘤细胞的MDR,因此,研究Nrf2抑制剂成为治疗白血病及抑制白血病肿瘤MDR的一种有效方法,被国内外学者进行广泛研究。内质网应激(ERS)在一定程度上能够发挥保护细胞的作用,但当ERS强度过高时,会促进细胞凋亡[7,8]。利用ERS这一特点诱导细胞凋亡,可以为肿瘤治疗提供新的思路。...

【文章页数】:106 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1:流式细胞仪检测各组细胞内ADM浓度结果各组相对荧光强度显示,结果用mean±SEM,n=4,K562/A02+ADM和K562/A02+ADM+bufalin组相比较,P<0.01,差异有统计学意义;

图1:流式细胞仪检测各组细胞内ADM浓度结果各组相对荧光强度显示,结果用mean±SEM,n=4,K562/A02+ADM和K562/A02+ADM+bufalin组相比较,P<0.01,差异有统计学意义;

K562/A02+ADM明显增强,两组比较有显著性差异(P<0.01);而Nrf2siRNA组细胞的荧光强度则较K562/A02+ADM+bufalin组明显增强,差异具有统计学意义(P<0.01)。如图1所示:


图2:流式细胞仪检测细胞内Rho123含量

图2:流式细胞仪检测细胞内Rho123含量

肿瘤耐药[21]。如图2所示:图2:流式细胞仪检测细胞内Rho123含量如图所示,各组比较,P*<0.01,差异具有统计学意义。3.6蟾毒灵对下调Nrf2及其下游靶基因的表达1.5.1对各组Nrf2、MDR1mRNA的表达进行检测后发现:(1)K562组细胞Nrf2、MD....


图3:应用RT-PCR检测Nrf2和MDR1mRNA的表达结果用x±s,n=4,同K562组比较,P*<0.05,差异有统计学意义;同K562#

图3:应用RT-PCR检测Nrf2和MDR1mRNA的表达结果用x±s,n=4,同K562组比较,P*<0.05,差异有统计学意义;同K562#

差异有统计学意义。3.7蟾毒灵通过Nrf2发挥诱导逆转K562/A02细胞耐药的作用(1)应用RT-PCR检测发现Nrf2siRNA组MDR1mRNA出现明显的减弱,如图3所示。(2)进一步我们通过Westernblot检测发现,蟾毒灵也能减少核Nrf2以及其靶基因HO-....


图4:应用Westernblot检测耐药相关蛋白上图a为用Westernblot检测耐药相关蛋白表达,图b为用Westernblot检测用

图4:应用Westernblot检测耐药相关蛋白上图a为用Westernblot检测耐药相关蛋白表达,图b为用Westernblot检测用

(2)进一步我们通过Westernblot检测发现,蟾毒灵也能减少核Nrf2以及其靶基因HO-1和P-gp蛋白的表达水平(图4a),对Nrf2siRNA组K562/A02细胞进行相关蛋白检测表明,干扰组的P-gp表达出现了明显的减弱,且与RT-PCR检测的结果一致,Nrf2....



本文编号:4035863

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