乳腺癌循环肿瘤干细胞检测及其临床意义

发布时间：2020-06-16 06:28

【摘要】：背景:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康。临床上,肿瘤病人的死亡主要是由于肿瘤的复发转移引起的,而大量研究证实,肿瘤的复发转移与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)关系密切,并且肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤的复发转移中也发挥了重要的作用。目前,循环肿瘤细胞已被认为是乳腺癌的独立预后因素,其中,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是CTCs生成和发展成为转移灶的重要途径。肿瘤干细胞因为其具有自我更新、多向分化及容易耐受放、化疗等特特性,已被证实为一些癌症的复发和转移的根源。有多种方法可以检出肿瘤干细胞,研究表明,CD133是乳腺癌干细胞标记物之一。方法:选取60例诊断为乳腺癌,并且之前未接受过任何相关治疗的患者,分别在化疗前和化疗后,用CanPatrolTM系统进行CTCs的检测,对检出的CTCs进行上皮-间质分型并检测其肿瘤干细胞相关标记物,CD133的表达情况。用Kruskal Wallis H检验进行CTCs异质性的相关探索。借助Kaplan Meier生存分析以及log-rank检验分析生存差异。P0.05存在统计学差异,所有的统计学检验结果均为双侧。结果:治疗基线时,在总共60例患者中,54例检测出了CTC,阳性率为90.0%,CTCs的中位数是7.5(16.8),其中上皮型为1.0(1.8),混合型为5.0(11.8),间质型为1.0(4.0)。对CTCs的异质性进行分析发现,混合型CTCs的CD133阳性率(54.8%)要高于上皮型(43.8%)和间质型(47.1%),其中混合型与上皮型CTCs之间有显著差异(P=0.048);不同分子分型的患者的CTCs中上皮-间质分型的分布差异不明显(P=0.087);与其它3个乳腺癌分子分型相比,Luminal A型乳腺癌患者外周血CTCs中CD133的表达水平最低(P=0.002),Luminal B型乳腺癌患者CTCs中CD133的表达水平最高。治疗基线时,无论是CTCs的数量,还是间质型CTCs中CD133阳性的比例,均与RFS无明显相关。另外,之前接受CTCs检测的60例患者中,34例患者(56.7%)在化疗结束后再次进行了CTCs的检测,进行生存分析后发现,化疗后间质型CTCs中CD133阳性的比例50%的患者,更容易在治疗结束后短期内疾病复发或者转移(Log-rank检验,P=0.021),尤其是那些化疗前未发现CD133阳性的间质型CTC的患者。结论:1不同分子分型的乳腺癌患者的CTCs存在异质性,Luminal B型的患者CTCs的CD133平均表达强度最高。2不同上皮间质分型的CTCs中CD133的平均表达强度也不尽相同,混合型CTCs中CD133的平均表达强度最高。3循环肿瘤干细胞对乳腺癌患者的预后有一定判断价值,化疗后存在循环肿瘤干细胞的乳腺癌患者,可能更容易在治疗结束后短期内发生疾病复发或转移。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9
【图文】：

Fig.1 The images of subtypes of CTCs isolated from breast cancer patientsand different levels of CD133 positive signal, based on RNA-ISH staining ofE (green dots), M (red dots) and CD133 (purple dots) markers.图 1 不同亚型的循环肿瘤细胞及其 CD133 表达情况。

Fig.3 Kaplan-Meier plots of relapse-free survival (RFS) in breast cancerpatients with less than five CTCs or ≥ five CTCs at baseline.图3 根据基线CTCs数量分组的RFS差异。Fig.4 Kaplan-Meier plots of RFS in different groups of breast cancer patientsbased on proportion of the CD133 positive CTCs in mesenchymal-dominatedCTCs at baseline.图4 根据基线CTCs中干细胞所占比例分组的RFS差异。

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本文编号：2715673