CA-IX、Treg在老年局部晚期非小细胞肺癌中表达的意义及对放疗疗效的影响

发布时间：2017-04-29 21:01

  本文关键词：CA-IX、Treg在老年局部晚期非小细胞肺癌中表达的意义及对放疗疗效的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:检测碳酸酐酶-IX(carbonic anhydrase-IX,CA-IX)、上皮型钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-cad)在老年局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和正常肺组织中的表达情况以及调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)在NSCLC患者及健康人外周血中的百分比,研究三者与老年局部晚期NSCLC患者临床病理特征的关系及彼此间的相关性,进一步探讨CA-IX蛋白、E-cad蛋白、Treg细胞对放疗疗效及预后的影响,为个体化治疗老年局部晚期NSCLC患者寻找预测疗效及判断预后的有效标志物提供更多的理论依据。方法:1采用回顾性研究方法,收集河北省人民医院病理科2011年6月至2014年6月存档的53例NSCLC组织及16例正常肺组织的蜡块标本。53例患者均为未经手术治疗初治的、经纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检病理证实为局部晚期NSCLC、卡氏评分≥70分、年龄≥60岁、拒绝化疗只接受放疗的患者。另收集12例健康体检者的外周血标本。2应用免疫组织化学方法(SP法)检测CA-IX、E-cad蛋白在53例局部晚期NSCLC患者癌组织和16例正常肺组织中的表达情况,应用流式细胞术检测53例NSCLC患者及12健康体检者外周血中Treg细胞的百分比。3所有数据经SPSS 13.0软件包进行统计分析。用率(%)表示计数资料,χ2检验进行组间比较;用均数±标准差((?)±s)表示计量资料,两样本均数的比较应用t/t'检验;相关性检验采用Spearman等级相关或直线相关;Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-Rank法进行生存率的比较;Cox回归模型研究预后影响因素。取α=0.05为检验水准,P0.05为差异有统计学意义。结果:1 CA-IX蛋白在老年局部晚期NSCLC中的表达及其与临床病理特征、放疗疗效及预后的关系CA-IX蛋白表达于细胞膜或胞浆中,呈棕黄色颗粒状。CA-IX蛋白在NSCLC组织、正常肺组织中的阳性表达率分别为64.2%(34/53)、0%(0/16),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。NSCLC组织中CA-IX蛋白的阳性表达与患者性别、年龄、病理类型无关,差异无统计学意义(P0.05),而与TNM分期、分化程度相关,差异有统计学意义(P0.05)。CA-IX蛋白在IIIA期、IIIB期中的阳性表达率分别为44.4%(8/18)、74.3%(26/35);在高+中分化组、低分化组中的阳性表达率分别为48.4%(15/31)、86.4%(19/22)。53例NSCLC患者中,34例CA-IX蛋白表达阳性,放疗后1个月复查无CR患者,PR 17例,有效率为50.0%(17/34);19例CA-IX蛋白表达阴性,放疗后1个月复查CR 1例,PR 14例,有效率为78.9%(15/19),两组比较差异有统计学意义(P0.05),数据分析显示CA-IX蛋白的表达可能与放疗后近期疗效呈负相关。经Kaplan-Meier生存曲线分析,CA-IX蛋白阳性表达组NSCLC患者1、2、3年生存率分别为70.4%、28.8%、6.4%,阴性表达组分别为73.7%、39.7%、17.0%,Log-Rank检验差异有统计学意义(P0.05),数据分析显示CA-IX蛋白的表达与局部晚期NSCLC患者生存期呈负相关。2 E-cad蛋白在老年局部晚期NSCLC中的表达及其与临床病理特征、放疗疗效及预后的关系E-cad蛋白表达于细胞膜,呈棕黄色颗粒状。E-cad蛋白在NSCLC组织、正常肺组织中阳性表达率分别为43.4%(23/53)、93.8%(15/16),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。NSCLC组织中E-cad蛋白的阳性表达与患者性别、年龄、病理类型无关,差异无统计学意义(P0.05),而与TNM分期、分化程度相关,差异有统计学意义(P0.05)。E-cad蛋白在IIIA期、IIIB期癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(12/18)、31.4%(11/35);在高+中分化组、低分化组中的阳性表达率分别为58.1%(18/31)、22.7%(5/22)。53例NSCLC患者中,23例E-cad蛋白表达阳性,放疗后1个月复查CR 1例,PR 17例,有效率为78.3%(18/23);30例E-cad蛋白表达阴性,放疗后1个月复查无CR患者,PR 14例,有效率为46.7%(14/30),两组比较差异有统计学意义(P0.05),数据分析显示E-cad蛋白的表达可能与放疗后近期疗效呈正相关。经Kaplan-Meier生存曲线分析,E-cad蛋白阳性表达组1、2、3年生存率分别为77.6%、43.8%、19.5%,阴性表达组分别为66.7%、24.6%、3.5%,Log-Rank检验差异有统计学意义(P0.05),数据分析显示E-cad蛋白的表达与局部晚期NSCLC患者生存期呈正相关。3 Treg细胞在老年局部晚期NSCLC患者外周血中的水平及其与临床病理特征、放疗疗效及预后的关系NSCLC患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比值为(8.14±1.24)%,明显高于健康对照组(2.38±0.38)%,差异有统计学意义(P0.05)。NSCLC患者外周血中Treg细胞水平在不同性别、年龄、病理类型中无明显差异(P0.05)。Treg细胞在高+中、低分化组中比值分别为(7.63±1.07)%、(8.85±1.11)%;在IIIA、IIIB期中分别为(7.46±1.30)%、(8.49±1.06)%,且差异有统计学意义(P0.05)。经Spearman等级相关及直线相关分析,NSCLC患者外周血中Treg细胞水平与放疗后疗效及预后生存期呈显著负相关(r=-0.594,P=0.000;r=-0.989,P=0.000),即Treg细胞水平越高,放疗疗效越差,生存期越短。4 CA-IX、E-cad蛋白的表达及Treg细胞水平在老年局部晚期NSCLC中的相关性分析经Spearman等级相关性检验,53例局部晚期NSCLC组织中CA-IX与E-cad蛋白的表达呈负相关(r=-0.536,P=0.000)。CA-IX蛋白表达阳性、阴性组中Treg细胞水平分别为(8.38±1.16)%、(7.71±1.28)%,两组比较差异有统计学意义(P0.05),数据分析显示Treg细胞水平与CA-IX蛋白的表达呈正相关;E-cad蛋白表达阳性、阴性组中Treg细胞水平分别为(7.77±1.36)%、(8.42±1.07)%,两组比较差异无统计学意义(P0.05),提示Treg细胞水平与E-cad蛋白的表达无相关性。5老年局部晚期NSCLC患者的预后相关因素分析单因素分析显示:53例老年局部晚期NSCLC患者的预后与患者的性别、年龄、病理类型无关,差异无统计学意义(P0.05);但与TNM分期、分化程度、CA-IX和E-cad蛋白的表达、外周血中Treg细胞水平有关,差异有统计学意义(P0.05)。Cox回归模型显示TNM分期、分化程度、CA-IX蛋白的表达为NSCLC患者不良预后的独立影响因素。结论:1老年局部晚期NSCLC患者癌组织中CA-IX蛋白的阳性表达率显著高于正常肺组织,E-cad蛋白的阳性表达率低于正常肺组织,外周血中Treg细胞比值明显高于健康对照组,三者的表达均与TNM分期、分化程度有关。且CA-IX与E-cad蛋白的表达呈现负相关,CA-IX蛋白的表达与Treg细胞水平呈正相关。2 CA-IX蛋白的表达及Treg细胞水平与老年局部晚期NSCLC患者放疗后疗效及预后生存呈显著负相关,肿瘤酸性微环境及免疫状态可能影响患者预后,联合检测CA-IX、Treg可望成为判断放疗疗效及预后的指标。
【关键词】：非小细胞肺癌 碳酸酐酶-IX 上皮型钙粘蛋白 调节性T细胞 放疗
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-16
• 材料与方法16-22
• 结果22-25
• 附图25-31
• 附表31-40
• 讨论40-47
• 结论47-48
• 参考文献48-56
• 综述 肿瘤酸性微环境与肿瘤浸润、转移的研究进展56-70
• 参考文献64-70
• 致谢70-71
• 个人简历71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘贝贝;梁朝朝;刘建民;承泽农;;肾透明细胞癌中碳酸酐酶IX与Pten蛋白的表达与意义[J];重庆医学;2015年31期

2 钱玉洁;黄昕琼;申良方;;骨桥蛋白和E-钙粘素与宫颈癌放疗抵抗的相关性[J];中国现代医学杂志;2015年16期

3 刘俊彪;陈书山;;NSCLC患者手术前后外周血CD4~+ CD25~+调节性T细胞的表达及其临床意义[J];内蒙古医学杂志;2015年01期

4 徐炜;单秀红;胡慧;谌业荣;陈建华;丁国文;范钰;王亚非;;CT定量反映非小细胞肺癌组织缺血坏死程度与葡萄糖代谢水平[J];江苏大学学报(医学版);2014年06期

5 郭伟;刘先富;张明亮;;碳酸酐酶-Ⅸ在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义[J];蚌埠医学院学报;2014年04期

6 韩松;董韬;于春泳;曹鹏;潘冬生;魏学忠;冯思哲;;MCT1CD147在人胶质瘤中的表达与预后的相关性[J];中国实用神经疾病杂志;2014年01期

7 安彩艳;包良;阿拉坦高勒;;胞外酸性与肿瘤的浸润转移[J];中国生物化学与分子生物学报;2013年10期

8 黄立军;杨三虎;王伟峰;卢强;李小飞;张志培;;食管鳞癌中ABCG2和V-ATPase的表达及其临床意义[J];陕西医学杂志;2013年08期

9 黄裕兵;宋方洲;;pH值调控肿瘤细胞生长转移的机制[J];中国肿瘤;2012年06期

10 朱超男;石云;王平;周建宏;彭浩;刁建友;;MCT1、CD147、CD44 mRNA在非小细胞肺癌中的表达相关性及意义[J];第二军医大学学报;2012年05期

  本文关键词：CA-IX、Treg在老年局部晚期非小细胞肺癌中表达的意义及对放疗疗效的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：335576