BRCA1/2突变与中国汉族女性乳腺癌发病关系及中外显性遗传多态性与其关联性研究

发布时间：2021-11-21 05:43

　　研究背景和目的：乳腺癌是世界女性肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤。我国乳腺癌发病率低于欧美等发达国家。随着经济和社会的发展及生活方式的改变,我国乳腺癌发病率不断升高且发病年龄年轻化。据世界卫生组织国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）统计2008年中国女性乳腺癌标化发病率为21.6/100000,在全球184个有统计资料的国家中位列第99位,标化死亡率为5.7/100000,位列第145位,均显著低于世界平均水平。但是由于人口基数大,占世界新诊断乳腺癌的12.2%,死亡例数占世界乳腺癌死亡人数的9.6%。乳腺癌成为我国防癌重点。乳腺癌是一种复杂疾病,其发生发展是遗传背景、体内激素水平、免疫状态、生理条件、生活习惯、环境等多因素、多步骤综合作用的结果。生活方式在肿瘤的发生中扮演着重要角色。可以通过改善饮食、控制体重、减少酒精摄入和吸烟来降低患癌风险。年龄、性别、遗传背景是乳腺癌的高危因素。女性患乳腺癌的风险是男性的100倍,因为乳腺癌细胞长期暴露在具有促生长作用的雌激素和孕激素中。乳腺癌的患病也与年龄相关,乳腺癌和卵... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BRCAl/2基因结A.BRCAl有22个外显子;B.BRCA2重复元件C.BRCA226个外显子;

测序的金标准。数年后，这项技术推动了?２００１年人类基因组测序计划。Ｓａｎｇｅｒ??测序技术中同时使用脱氧核巧酸（ｄＮＴＰｓ）和巧光标记的双脱氧核巧酸??（加ＮＴＰｓ）。当ｄＮＴＰ加入ＤＮＡ合成时，链可Ｗ继续延伸；当加入ｄｄＮＴＰ时，??ＤＮＡ合成终止。经过变性聚丙稀醜胺凝胶电泳分离并检测不同的巧光信号，推??断ＤＮＡ序列。基于Ｓａｎｇｅｒ的自动化测序仪一次可进行９６反应，准确地读长在??５００－１０００ｂｐ?么间。??虽然Ｓａｎｇｅｒ测序技术准确，但是其通量低、成本高。在过去的十年里，新??测序技术出现了，其测序通量远远高于一代测序技术，被称为新一代测芹技术??（Ｎｅｘｔ?Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ?）或深度测序技术（Ｍａｓｓｉｖｅｌｙ?ｐａｒａｌｌｅｌ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）。新一代测序技术的准确性和读长低于一代测序技术，测序的数据来??自于很多ｕｎｉｑｅ?ｒｅａｄｓ的拼接，汲ｉｊ序的准确性与测序的深度密切相关。２００５年，??首款商业测序仪Ｌｉｆｅ?Ｓｃｉｅｎｃｅｓ的４５４上市（后被罗氏收购），随后才出现其他测??序仪如２００６年上市的Ｓｏｌｅｘａ测序仪。随着时间的推移，测序技术不断提局，测??之，１－２。??

Ｄ卫ＲＣＡ２重复元件拘??Ｆｉ呂ｕｒｅ?１－１?Ｂ民ＣＡ１?ａｎｄ?ＢＲＣＡ２?ｇｅｎｅ?Ａ．Ｂ民ＣＡ１?ｈａｓ?２２?ｃｏｄｉｎｇ?ｅｘｏｎｓ．Ｂ．ｓｈｏｗｓ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ??ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?Ｂ民ＣＡｌ．?Ｃ．良民ＣＡ２?ｈａｓ?２６?ｃｏｄｉ打ｇ?ｅｘｏｎ，?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ?ａ?ｌａｒｇｅ?ｅｘｏｎ?１０?ａｎｄ?１１．?Ｄ．ｓｈｏｗｓ??ｔｈｅ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ?ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?ＢＲＣＡ２．??ＢＲＣＡｌ／２参加ＤＮＡ修复、细胞周期调节点控制、有丝分裂和细胞分化等生??命活动的关键步骤。蛋白质功能的丧失会导致基因的不稳定性。ＢＲＣＡ１／２在ＤＮＡ??同源重组修复（Ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ?Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ?Ｒ巧ａｉｒ片ＲＲ）中发挥重要作用［７］。在??正常细胞中，当ＤＮＡ双链受到损伤时同源重组发挥修复作用。当ＢＲＣＡ１／２存??在缺陷时，ＨＨ氏发生错误，ＤＮＡ巧链在修复时更容易发生错误，在遇到ＤＮＡ??损伤时肿瘤就更容易发生。此外，ＢＲＣＡ１功能主要包括：（１）参与转录调节??ＢＲＣＡ１，ＢＲＣＡ１蛋白具有转录活化和转录抑制双重作用，Ｎ－端的巧指结构具有??ＤＮＡ结合功能，Ｃ－端的酸性基团具有反向激活功能，在转录过程中具有重要的??调节作用。（２）调节细胞周期，ＤＮＡ损伤后憐酸化的ＢＲＣＡ１和ｐ５３共同激活??Ｄ，，


本文编号：3508892