免疫检查点蛋白VISTA在肝细胞癌中的表达及对肿瘤微环境和肝癌患者预后的影响
发布时间：2021-11-28 23:11
背景近年来,T细胞免疫抑制方面有着明确功能的新的靶标分子出现,即免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）,前期的动物实验证实:封闭了 VISTA靶点、将VISTA与其他免疫检查点抑制剂,例如PD-1（程序性死亡因子）联合使用都能起到杀伤肿瘤的作用。VISTA与PD-L1具有同源性,且VISTA与PD-1/PD-L1有着不同信号通路,来抑制T细胞免疫活性。CD8+T细胞是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中最主要的效应细胞,肝癌中CD8+TILs与VISTA表达存在怎样的关系?两者在肝癌预后及总生存期的相关性又如何?是本研究的焦点所在。近年来,在抗PD-1或抗CTLA-4的肿瘤免疫治疗,出现获得性抵抗的机制中,研究发现VISTA可能代表另一个补偿性的抑制性通路。VISTA免疫检查点已逐渐成为肿瘤免疫抑制剂治疗研究的热点,并在肺癌、胃癌、黑色素瘤、口腔鳞状细胞癌、前列腺癌等肿瘤中已有相关研究报道,而在人类肝细胞癌组织中VISTA蛋白的表达情况及临床意义未见相关报道。2017年4月发表在lancet一篇关于PD-1阻滞剂nivolumab在晚期肝癌临床实验的文献,报道了 ...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＶＩＳＴＡ蛋白在肝细胞癌组织中的表达??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＶＩＳＴＡ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??
图２．?ＣＤ８蛋白在肝细胞癌组织中的表达??Ｆｉｇ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??Ｇ．聚集在纤维基质中ＣＤ８＋ＴＩＬ阳性表达，伴有少许散在的肿瘤细胞周围的ＣＤ８＋ＴＩＬ；?Ｈ．中等??强度的ＣＤ８＋ＴＩＬ阳性表达；Ｉ．散在于纤维基质中ＣＤ８＋ＴＩＬ弱阳性表达。??２．２．２肝癌组织中ＶＩＳＴＡ蛋白表达的一般资料评价：??本研究发现：１８３个ＨＣＣ病例（男性１５７例、女性２６例，年龄中值５３）??中，ＨＣＣ组织中检测到ＶＩＳＴＡ表达率为２９．５％?（５４／１８３）：其中ＶＩＳＴＡ在肝脏??
图４．免疫组织化学染色法检测原发性肝癌中ＣＤ８蛋白的表达??Ｆｉｇ．４?Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??照ｔ，ｕ，?ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚ，ＩＩ不同编码，分别对应ＶＩＳＴＡ阳性表达强度％，?８％，?１２％，１５％，２５％，３５％。??发性肝细胞癌中ＶＩＳＴＡ蛋白的表达及其对患者总生存时间的所有随访４年的ＨＣＣ病例中，肿瘤微环境中ＶＩＳＴＡ高表达患者与的预后没有显著性差异（６９个月ｖｓ４１个月，ｐ＝０．１３５）（Ｆｉｇｕｒｅ２Ａ）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CD90和CD44分子在人肝癌组织中的表达[J]. 周四莲,匡志鹏. 中国癌症防治杂志. 2017(03)
[2]PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展[J]. 姜战胜,潘战宇,任秀宝. 中国肺癌杂志. 2017(02)
[3]免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）的研究进展[J]. 轩春晓,柳军. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(02)
[4]2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2017(01)
[5]原发性肝癌的发病危险因素分析[J]. 滕建军. 中华肿瘤防治杂志. 2016(S1)
[6]长链非编码RNA PTENP1基因抑制肝癌细胞增殖和迁移[J]. 熊志勇,姚志成,范伟明,李明亮,胡昆鹏,徐见亮,钟跃思,许瑞云,邓美海. 中华肝脏外科手术学电子杂志. 2016(02)
[7]Alcohol and hepatocellular carcinoma:A review and a point of view[J]. Gianni Testino,Silvia Leone,Paolo Borro. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
[8]乳腺浸润性导管癌微环境中CD4和CD8阳性T细胞表达与血管新生的关联性分析[J]. 拉宗,王建霞,崔倪,李明月,邢树刚,任博,张丽红,李伟,李玉林. 吉林大学学报(医学版). 2014(05)
[9]原发性肝癌患者手术治疗远期疗效的影响因素[J]. 王伟,葛瑞良,胡雷,王义. 实用癌症杂志. 2014(06)
[10]原发性肝癌发病危险因素的病例对照分析[J]. 钟文洲,陈正义,王齐全. 安徽医药. 2014(02)
本文编号：3525337
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＶＩＳＴＡ蛋白在肝细胞癌组织中的表达??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＶＩＳＴＡ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??
图２．?ＣＤ８蛋白在肝细胞癌组织中的表达??Ｆｉｇ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??Ｇ．聚集在纤维基质中ＣＤ８＋ＴＩＬ阳性表达，伴有少许散在的肿瘤细胞周围的ＣＤ８＋ＴＩＬ；?Ｈ．中等??强度的ＣＤ８＋ＴＩＬ阳性表达；Ｉ．散在于纤维基质中ＣＤ８＋ＴＩＬ弱阳性表达。??２．２．２肝癌组织中ＶＩＳＴＡ蛋白表达的一般资料评价：??本研究发现：１８３个ＨＣＣ病例（男性１５７例、女性２６例，年龄中值５３）??中，ＨＣＣ组织中检测到ＶＩＳＴＡ表达率为２９．５％?（５４／１８３）：其中ＶＩＳＴＡ在肝脏??
图４．免疫组织化学染色法检测原发性肝癌中ＣＤ８蛋白的表达??Ｆｉｇ．４?Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??照ｔ，ｕ，?ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚ，ＩＩ不同编码，分别对应ＶＩＳＴＡ阳性表达强度％，?８％，?１２％，１５％，２５％，３５％。??发性肝细胞癌中ＶＩＳＴＡ蛋白的表达及其对患者总生存时间的所有随访４年的ＨＣＣ病例中，肿瘤微环境中ＶＩＳＴＡ高表达患者与的预后没有显著性差异（６９个月ｖｓ４１个月，ｐ＝０．１３５）（Ｆｉｇｕｒｅ２Ａ）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CD90和CD44分子在人肝癌组织中的表达[J]. 周四莲,匡志鹏. 中国癌症防治杂志. 2017(03)
[2]PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展[J]. 姜战胜,潘战宇,任秀宝. 中国肺癌杂志. 2017(02)
[3]免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）的研究进展[J]. 轩春晓,柳军. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(02)
[4]2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2017(01)
[5]原发性肝癌的发病危险因素分析[J]. 滕建军. 中华肿瘤防治杂志. 2016(S1)
[6]长链非编码RNA PTENP1基因抑制肝癌细胞增殖和迁移[J]. 熊志勇,姚志成,范伟明,李明亮,胡昆鹏,徐见亮,钟跃思,许瑞云,邓美海. 中华肝脏外科手术学电子杂志. 2016(02)
[7]Alcohol and hepatocellular carcinoma:A review and a point of view[J]. Gianni Testino,Silvia Leone,Paolo Borro. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
[8]乳腺浸润性导管癌微环境中CD4和CD8阳性T细胞表达与血管新生的关联性分析[J]. 拉宗,王建霞,崔倪,李明月,邢树刚,任博,张丽红,李伟,李玉林. 吉林大学学报(医学版). 2014(05)
[9]原发性肝癌患者手术治疗远期疗效的影响因素[J]. 王伟,葛瑞良,胡雷,王义. 实用癌症杂志. 2014(06)
[10]原发性肝癌发病危险因素的病例对照分析[J]. 钟文洲,陈正义,王齐全. 安徽医药. 2014(02)
本文编号：3525337
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