三维基因组结构变异促进肝癌发生机制的研究
发布时间:2021-12-28 21:10
肝癌是指发生于肝脏细胞的恶性肿瘤,全球每年新发肝癌病例84.1万,新增死亡病例78.2万,严重威胁人类健康。肝癌的治疗方法主要为外科手术、放化疗、局部消融、介入治疗、靶向治疗以及免疫治疗等,但治疗效果有限,导致肝癌极易复发或发生转移,不能满足肝癌临床治疗的需求。因此揭示肝癌发生的分子机制和开发新型肝癌标志物,对肝癌的临床诊断及治疗具有重要意义。三维基因组是指基因组序列在细胞核内的三维空间构象。最新研究表明,癌症的发生往往伴随着三维基因组结构的变异,但在肝癌发生过程中,三维基因组结构变异情况仍不清楚。针对上述科学问题,本课题拟利用高通量染色质构象捕获技术(Hi-C)和RNA-seq测序技术,对原代正常肝脏细胞和肝癌细胞的三维基因组结构进行深入分析;构建全基因组互作图谱、解析三维基因组空间构象、筛选肝癌特异性三维基因组结构变异和差异表达基因、挖掘新型肝癌标志物。本课题完成了 3对正常肝脏细胞和肝癌细胞的测序和分析,每个样本平均捕获到3.78亿个染色体内部有效互作和2.99亿个染色体间有效互作。与正常肝脏细胞相比,肝癌细胞中Chr2(21688个)、Chrl(18361个)和Chr5(154...
【文章来源】:北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:122 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1?2018年最常见的10种癌症的发病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??
?北京化工大学硕士论文???Both?sexes??Incidence?Mortality??\?29.3%??Other?'?11.、??36?8%??L6U^v??;-^??WL?38?J3^^j??Cervix?uteri?|?Liver?5.7%?4.5%?I?Breast??Esop^mmi?Esoptwgus??18.1?million?9.6?million??new?cases?deaths??图1-1?2018年最常见的10种癌症的发病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??1.1.2肝癌的致病因素及相关分子机制??肝癌的病因和机制尚未完全清楚,但大部分肝癌患者都患有慢性肝病和肝硬化,??研宄显示乙型肝炎(Hepatitis?B?virus,HBV)、丙型肝炎(Hepatitis?C?virus,HCV)、??酒精肝、非酒精脂肪肝炎都是促进肝硬化并导致肝癌发生的主要风险因素[6]。一些遗??传因素(遗传性色素沉着、抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝病也是导致肝癌发生的??致病因素,但在临床较为少见[7](图1-2)。??卜?\??[p^'f?[Cirrhoas]?,,??UProUferatfon?i?ljxkiative?stress!?I?I?Inflammation)??and?loss?of?、-▼??h—Ji?im?Expandedor??Expanded?or?altered?stem?cell??altered?stem?cel
图1-3中国肝癌诊断路线图M??Fig.?1-3?China?liver?cancer?diagnosis?roadmap??
【参考文献】:
期刊论文
[1]原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J]. Bureau of Medical Administration,Nationsl Health Commiaaion of the People’s Republic of China;. 中国实用外科杂志. 2020(02)
[2]Multidisciplinary approach for post-liver transplant recurrence of hepatocellular carcinoma: A proposed management algorithm[J]. Kin Pan Au,Kenneth Siu Ho Chok. World Journal of Gastroenterology. 2018(45)
[3]中共中央 国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》[J]. 中华人民共和国国务院公报. 2016(32)
[4]Host restriction factors for hepatitis C virus[J]. Li-Ya Zhou,Lei-Liang Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2016(04)
[5]Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy[J]. Chuan Chen,Ge Wang. World Journal of Hepatology. 2015(15)
硕士论文
[1]巴塞罗那肝癌临床分期的手术指征是否合理?结果和修改意见[D]. 郝晓翼.华中科技大学 2011
本文编号:3554733
【文章来源】:北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:122 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1?2018年最常见的10种癌症的发病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??
?北京化工大学硕士论文???Both?sexes??Incidence?Mortality??\?29.3%??Other?'?11.、??36?8%??L6U^v??;-^??WL?38?J3^^j??Cervix?uteri?|?Liver?5.7%?4.5%?I?Breast??Esop^mmi?Esoptwgus??18.1?million?9.6?million??new?cases?deaths??图1-1?2018年最常见的10种癌症的发病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??1.1.2肝癌的致病因素及相关分子机制??肝癌的病因和机制尚未完全清楚,但大部分肝癌患者都患有慢性肝病和肝硬化,??研宄显示乙型肝炎(Hepatitis?B?virus,HBV)、丙型肝炎(Hepatitis?C?virus,HCV)、??酒精肝、非酒精脂肪肝炎都是促进肝硬化并导致肝癌发生的主要风险因素[6]。一些遗??传因素(遗传性色素沉着、抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝病也是导致肝癌发生的??致病因素,但在临床较为少见[7](图1-2)。??卜?\??[p^'f?[Cirrhoas]?,,??UProUferatfon?i?ljxkiative?stress!?I?I?Inflammation)??and?loss?of?、-▼??h—Ji?im?Expandedor??Expanded?or?altered?stem?cell??altered?stem?cel
图1-3中国肝癌诊断路线图M??Fig.?1-3?China?liver?cancer?diagnosis?roadmap??
【参考文献】:
期刊论文
[1]原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J]. Bureau of Medical Administration,Nationsl Health Commiaaion of the People’s Republic of China;. 中国实用外科杂志. 2020(02)
[2]Multidisciplinary approach for post-liver transplant recurrence of hepatocellular carcinoma: A proposed management algorithm[J]. Kin Pan Au,Kenneth Siu Ho Chok. World Journal of Gastroenterology. 2018(45)
[3]中共中央 国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》[J]. 中华人民共和国国务院公报. 2016(32)
[4]Host restriction factors for hepatitis C virus[J]. Li-Ya Zhou,Lei-Liang Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2016(04)
[5]Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy[J]. Chuan Chen,Ge Wang. World Journal of Hepatology. 2015(15)
硕士论文
[1]巴塞罗那肝癌临床分期的手术指征是否合理?结果和修改意见[D]. 郝晓翼.华中科技大学 2011
本文编号:3554733
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3554733.html
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