miR-760靶向EphB3调控结直肠癌进展的分子机制研究

发布时间：2022-01-07 21:57

　　结直肠癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,其全球发病率居于肺癌和乳腺癌之后的第三位,死亡率居于肺癌、肝癌、胃癌之后的第四位。术后复发、转移是引起死亡的主要原因。因此,研究结直肠癌侵袭和转移的机制,是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效途径。microRNAs是一类内源性小分子单链非编码RNA,通过降解mRNA或抑制其翻译对靶基因进行调控,在肿瘤中起到促癌或抑癌作用,研究miRNAs对其靶基因的调控作用对于结直肠癌的临床诊治具有重要意义。miR-760是本课题组前期在结直肠癌甲基化芯片中筛选获得的差异表达miRNA。目前,miR-760在结直肠癌中的研究报道较少,EphB3是我们用生物信息学筛选出的miR-760的候选靶基因。本课题旨在揭示一个miR-760与其靶基因EphB3调控结直肠癌进展的机制,为临床结直肠癌的诊治提供新的分子靶点。研究方法与结果1 miR-760在结直肠癌组织和细胞中的表达及其临床意义生物信息学预测miR-760在结直肠癌中低表达。荧光定量PCR检测miR-760在40例结直肠癌组织中低表达,其表达水平仅与淋巴结转移负相关。荧光定量PCR显示,miR-760在SW480、... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２?ｍｉＲ－７６０的结构序列（ｍｉＲＢａｓｅ）（红色代表成熟体序列）??－－

２生物信息学分析ｍｉＲ－７６０在结直肠癌及其他恶性肿瘤中的表达情况??通过查询?ｍｉＲＧａｔｏｒ：?ｈｔｔｐ：／／ｍｉｒｇａｔｏｒ．ｋｏｂｉｃ．ｒｅ．ｋｒ／，在?ｍｉＲＧａｔｏｒ?ｖ３．０?中检索??ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０?（图１－３），我们发现在５９７例癌症样本中，ｍｉＲ－７６０在结直肠癌及??多数恶性肿瘤中表达沉默，仅在少数恶性肿瘤如卵巢浆液性囊腺癌、皮肤黑色??素瘤中表达上调。以上结果说明，ｍｉＲ－７６０在结直肠癌中表达沉默。??Ａｃｕｔｅ?Ｍｙｅｌｏｉｄ?Ｌｅｕｋｅｍｉａ?！？??Ｂｌａｄｄｅｒ?Ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ?＾??Ｂｒａｉｎ?Ｌｏｗｅｒ?Ｇｒａｄｅ?Ｇｌｉｏｍａ?－?Ｈ??Ｂｒｅａｓｔ?Ａｐｏｃｒｉｎｅ?Ｃａｎｃｅｒ?－??Ｂｒｅａｓｔ?Ｉｎｖａｓｉｖｅ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ??Ｂｒｅａｓｔ?Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ?－?Ｕ＊??Ｂｒｅａｓｔ，?Ａｔｙｐｉｃａｌ?Ｍｅｄｕｌｌａｒｙ?Ｃａｎｃｅｒ?－?ｉ＊?？?？??Ｂｒｅａｓｔ，?Ｄｕｃｔａｌ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ?Ｉｎ?Ｓｉｔｕ?－?Ｕｌ??Ｂｒｅａｓｔ，?Ｉｎｖａｓｉｖｅ?Ｄｕｃｔａｌ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ?－??Ｂｒｅａｓｔ，?Ｍｅｔａｐ丨ａｓｉａ?…黑？??Ｂｒｅａｓｔ，?Ｍｕｃｉｎｏｕｓ?Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ?－??Ｂｕｒｋｉｔｔ?Ｌｙｍｐｈｏｍａ?－?“??Ｃｅｒｖｉｘ

?０．６３１??４?ｍｉＲ－７６０在结直肠癌细臃系中的表达??采用荧光定量ＰＣＲ检测６株结直肠癌细胞株中ｍｉＲ－７６０的表达情况（图１－５，??表１－４），以ＬｏＶｏ细胞株作为对照组（ｍｅａｎ±ＳＤ：?１．００７±０．１１０），其佘５株细胞??的?ｍｉＲ－７６０?的表达量由高到低依次为?ＳＷ４８０、ＨＴ２９、ＬＳ１７４Ｔ、ＨＣＴ１１６、ＳＷ６２０。??经单因素方差分析，ｍｉＲ－７６０在６株结直肠癌细胞中的表达量具有显著性差异??（Ｆ＝４２１．０９０，Ｊ°＜０．０１）。ＳＷ４８０、ＨＴ２９?的表达量明显高于?ＳＷ６２０、ＨＣＴ１１６?及??ＬＳ１７４Ｔ，且差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；?ＳＷ６２０、ＨＣＴ１１６的表达量明显低??于ＳＷ４８０、ＨＴ２９及ＬＳ１７４Ｔ，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；?ＳＷ４８０的表达??量与ＨＴ２９相比，且差异无统计学意义（Ｐ＝０．１８４），ＳＷ６２０的表达量ＨＣＴ１１６??相比，差异无统计学意义（Ｐ＝０．６３６）。??２０??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Estimated cancer incidence and mortality in Hebei province,2012[J]. Yutong He,Di Liang,Daojuan Li,Jingbo Zhai,Junqing Zhu,Jing Jin,Denggui Wen,Baoen Shan.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(03)
[2]2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,左婷婷,贾漫漫,夏昌发,邹小农,赫捷.  中国肿瘤. 2016(01)
[3]miR-760靶向CDK8基因对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖与迁移的影响[J]. 李晓宇,罗颀枫,房林.  同济大学学报(医学版). 2014(01)
[4]miR-93 suppresses proliferation and colony formation of human colon cancer stem cells[J]. Xiao-Feng Yu,Jian Zou,Zhi-Jun Bao,Jie Dong,Department of Gastroenterology,Huadong Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[5]Caspase Family Proteases and Apoptosis[J]. Ting-Jun FAN Li-Hui HAN Ri-Shan CONG Jin LIANG College of Marine Life Sciences,Division of Life Science and Technology,Ocean University of China,Qingdao 266003,China;College of Chemistry & Chemical Engineering,Ocean University of China,Qingdao 266003,China.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2005(11)



本文编号：3575342