SIRT2通过调控PEPCK1表达增强细胞线粒体代谢促进胃癌侵袭转移的机制研究

发布时间：2022-01-13 17:39

　　背景肿瘤转移是包括胃癌在内绝大多数恶性肿瘤的一种重要生物学特征,同时也是导致胃癌患者死亡的最主要原因,但其内在的确切发病机制尚未完全明确。大量研究数据表明沉默信息调节因子2（SIRT2）作为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）,对细胞的迁移与侵袭具有动态调节作用。目前尚不明确胃癌中SIRT2表达情况与肿瘤恶性表型是否相关,其内在分子机制仍有待进一步探索。本研究旨在评估胃癌中SIRT2的生物学功能,明确SIRT2的作用靶点并探讨针对SIRT2的靶向治疗效果。方法通过免疫组化（IHC）及蛋白质印迹实验（Western Blot）对胃癌组织及对应的癌旁正常组织中的SIRT2表达情况进行检测,并评估其与预后相关性。胃癌细胞株分别予以过表达SIRT2、敲低SIRT2及SirReal2药物抑制SIRT2活性后,采用CCK8细胞增殖活性实验、平板集落形成实验、Transwell迁移侵袭实验评估经不同SIRT2表达水平下胃癌细胞的增殖和转移能力。通过Western Blot及相关实验方法探索内在分子机制。线粒体氧化磷酸化分析、线粒体膜电位检测及¹³C标记代谢通量分析用于探讨细胞代谢情... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人胃癌组织芯片SIRT2表达免疫组化分析

有 623 例 SIRT2 mRNA 呈高水平表达，2水平表达，SIRT2 mRNA 高水平胃癌样本的 OS 要低于 S样本的 OS，差异具有统计学意义，log-rankp＜0.001（图 SIRT2 表达水平与病情进展、生存预后具有显著相关性

以便在细胞实验中进行相关机制研究。故本研究对 803 和 MKN-45 共四株胃癌细胞株 SIRT2 蛋白表达水平进胃癌细胞株中的 SIRT2 表达水平均较高（图 3），进一步样本还是在胃癌细胞株中，SIRT2 主要呈高水平表达趋势

【参考文献】：
期刊论文
[1]Early gastric cancer frequently has high expression of KKLC-1, a cancer-testis antigen[J]. Nobue Futawatari,Takashi Fukuyama,Rui Yamamura,Akiko Shida,Yoshihito Takahashi,Yatsushi Nishi,Yoshinobu Ichiki,Noritada Kobayashi,Hitoshi Yamazaki,Masahiko Watanabe.  World Journal of Gastroenterology. 2017(46)
[2]Targeting the PI3K/Akt signaling pathway in gastric carcinoma: A reality for personalized medicine?[J]. Shikha Satendra Singh,Wei Ney Yap,Frank Arfuso,Shreya Kar,Chao Wang,Wanpei Cai,Arunasalam M Dharmarajan,Gautam Sethi,Alan Prem Kumar.  World Journal of Gastroenterology. 2015(43)



本文编号：3586864