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抑癌基因miR-302b在恶性肿瘤中的调控机制

发布时间:2022-01-13 19:56
  微小RNA是一类具有调控蛋白翻译功能的细胞内源性非编码RNA分子,对生物的生长、发育、衰老,以及细胞的增殖、分化、凋亡,甚至癌症等疾病的发生起到重要的调控作用.miR-302b可参与多种基因的表达调控,在恶性肿瘤的发生发展侵袭转移等过程中发挥抑癌基因功能.本文就miR-302b在恶性肿瘤中的表达形式、所发挥的生物学功能及其分子机制进行述评. 

【文章来源】:世界华人消化杂志. 2020,28(14)

【文章页数】:11 页

【部分图文】:

抑癌基因miR-302b在恶性肿瘤中的调控机制


肿瘤抑制因子mi R-302b在恶性肿瘤中的调控机制.

肿瘤,信号通路,肿瘤侵袭,恶性肿瘤


mi R-302b介导肿瘤增殖的相关信号通路.

信号通路,肿瘤,肝癌


BC是导致女性癌症相关死亡的主要原因,BC患者通常对顺铂(cisplatin,DDP)为主的化疗有良好的初始反应,但耐药性是治疗失败的主要原因之一,尤其是转移性疾病患者[73,74].Cataldo等[75]研究发现,miR-302b过表达增强了BC细胞系对DDP的敏感性,降低了细胞存活率和对治疗的反应,还鉴定了G1/S转换的主调节因子E2F1作为miR-302b的直接靶基因,E2F1转录激活了DNA损伤的主要细胞传感器ATM,miR-302b通过对E2F1的负调控间接影响ATM的表达,阻断DDP治疗后细胞周期的进展.此外,miR-302b降低了BC细胞修复受损DNA的能力,增强了DDP治疗后细胞凋亡的激活.因此,miR-302b通过调节E2F1/ATM轴在BC细胞对DDP的反应中发挥了相关作用,是克服化疗耐药的有效治疗手段(图1).肝癌是我国最常见的癌症类型之一,也是我国死亡率最高的癌症之一[76].在治疗肝癌的100多种药物中,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是目前最理想的药物,应用广泛.但是,由于5-FU耐药的迅速发展,单用5-FU治疗晚期肝癌的疗效并不理想.因此,许多人致力于寻找影响5-FU在肿瘤细胞中敏感性的基因,或5-FU诱导的细胞凋亡.Cai等[77]证明了miR-302b可以增强肝癌细胞中5-FU的化疗敏感性,诱导肝癌细胞的凋亡,通过靶向Mcl-1和二氢嘧啶脱氢酶完成(图1),由于其在肝癌细胞中的低表达水平,因此,miR-302b在开发更好的基因递送系统后,将成为潜在的候选分子,可提高晚期肝癌患者的化疗效率.

【参考文献】:
期刊论文
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博士论文
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本文编号:3587051

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