FoxM1受HIF-1α和HIF-2α双重调控，促进胃肠道间质瘤演进的研究

发布时间：2022-01-14 01:57

　　背景及目的:胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumor,GIST）是一类由未分化或具有多潜能分化能力的梭形细胞或上皮样细胞组成的最常见的消化道间叶源性肿瘤,其中大于80%的肿瘤具有KIT或血小板源性生长因子受体A（Platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA）基因突变。但越来越多的证据表明KIT/PDGFRA基因突变并不是GIST演进的唯一机制,其它机制也参与GIST细胞的恶性生物学行为的进展。人叉头框蛋白M 1（Forkhead Box M1,FoxM1）是维持细胞增殖、分化、基因稳定性的重要调控基因,在多种肿瘤中高表达,并且与肿瘤分期分级及患者预后相关。但纵观国内外最新研究进展,FoxM1在GIST中的表达情况尚未见报道,其能否调控GIST恶性生物学行为仍不清楚。因而,我们以此为切入点,分析FoxM1在GIST中的表达及其意义,探索其调控GIST细胞增殖、迁移和侵袭的作用,并探索缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor,HIF）-1α、HIF-2α调控FoxM1转录表达... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１胃肠道间质瘤的组织学形态??Ａ：梭形细胞型（束状排列）；Ｂ：梭形细胞型（外皮瘤样）；Ｃ：梭形细胞型（核周空泡）；??Ｄ：梭形细胞型（栅栏样排列）；Ｅ：梭形细胞型（交织状排列）；Ｆ：梭形细胞型（网状结构）；??Ｇ－Ｈ：肉瘤样结构；Ｉ－Ｋ：上皮样细胞型；Ｌ：古钱币样结构；Ｍ：副节瘤样结构；Ｎ：富于血管型；??

胞膜和／或细胞浆，其中８１例为弥漫性强阳性表达，２例为部分阳性或弱阳性表??达。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１标志物的联合应用证实我们所收集的ＧＩＳＴ标本病理??诊断明确、结果可靠。图１．２为ＧＩＳＴ特征性的免疫组织化学染色结果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??图１．２胃肠道间质瘤细胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表达??采用免疫组织化学方法，我们分析８３例ＧＩＳＴ组织中ＦｏｘＭｌ蛋白的表达情??况，结果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表达ＦｏｘＭｌ，阳性率从＜１％到接近１００％，??其阳性信号定位于肿瘤细胞的细胞核（图１．３），根据ＦｏｘＭｌ蛋白表达评分标准，??ＦｏｘＭｌ低表达组６２例，ＦｏｘＭｌ高表达组２１例。此外，在正常组织中，也检测??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表达，如图１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表达于粘膜上皮腺体邻??近基底部，在淋巴细胞中也可见散在表达，而平滑肌细胞无表达。??－３２－??

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【参考文献】：
期刊论文
[1]Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移、浸润的影响[J]. 孔飞飞,袁海花,王炯轶,赵美,郭跃辉,时婧,公小迪,王竞,姜斌.  现代肿瘤医学. 2013(11)
[2]缺氧诱导因子-1和缺氧诱导因子-2:结构、功能及调节[J]. 姚青,李筠,张鹏,卢玲,段存明.  生命科学. 2011(08)
[3]血氧水平依赖磁共振成像评估肿瘤氧合程度的研究进展[J]. 赵振江,赵家宁,崔建岭.  国际医学放射学杂志. 2011(04)



本文编号：3587578