急性髓系白血病中转录激活因子ATF5的发现及临床意义

发布时间：2022-01-23 22:15

　　研究目的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是一类髓系造血细胞恶性克隆增殖引起的高度异质性疾病,病情发展迅速,自然病程仅几个月。除了特殊类型的急性早幼粒细胞白血病外,大部分AML患者化疗缓解后易复发,长期生存率低,预后差,而AML的靶向药物种类也十分有限。因此,发现AML发生发展中新分子、挖掘新的治疗靶标十分重要。生物信息学方法是寻找白血病致病分子的重要筛选工具,本研究运用生物信息学对基因表达数据库GEO中急性髓系白血病数据深度挖掘,筛查AML发生发展与预后评估的候选分子,探究被发现候选分子ATF5在不同阶段AML患者中表达状况、与其它预后指标间的相关性、在AML细胞中发挥的生物学效应及其可能的机制,从而初步评估其作为AML候选靶向干预分子的价值。研究方法1.GEO数据库中急性髓系白血病差异基因分析在GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中选择同时包含急性髓系白血病组和对照组临床样本的基因表达数据,运用R语言在R Studio进行基因芯片质量的检验,合格后再应用R Studio进行差异表达基因（differentially ex... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２?ＧＥＯ数据库不同基因芯片中ＡＴＦ５在ＡＭＬ中高表达??（Ａ）?ＧＥ０数据库中ＡＴＦ家族分子在ＡＭＬ患者中表现状况，其中ＡＴＦ３，ＡＴＦ５，??ＡＴＦ６表达差异有统计学意义（ｐ＜０．?０００１），但以ＡＴＦ５变化差异最明显；??（Ｂ，?Ｃ）?ＡＴＦ５在不同队列ＡＭＬ患者中表达水平明显高于正常对照组；（Ｄ，Ｅ）??

３临床标本验证ＡＴＦ５在成人ＡＭＬ骨髄细胞中髙表达??Ａ）在正常对照者、ＡＭＬ初诊患者、完全缓解和难治复发患者中ｑＲＴ－ＰＣＲ检ＴＦ５表达水平，ＡＴＦ５在初诊者中出现明显高表达，当疾病达ＣＲ时ＡＴＦ５表达，当疾病复发时，ＡＴＦ５表达再次升高；（Ｂ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ＡＴＦ５表达：（Ｃ）免疫荧光检测对照者、ＡＭＬ初诊者及复发者中ＡＴＦ５表达水平。图

图４?ＡＭＬ细胞系诱导分化后ＡＴＦ５表达下调??（Ａ，?Ｂ）?ＧＥＯ数据库中ＡＭＬ细胞系诱导分化基因芯片分析显示，ＨＬ６０细胞系经??ＡＴＡＲ、ＰＭＡ以及ＤＭＳ０诱导分化后ＡＴＦ５表达下降（ＨＬ６０＋ＣＴＲ?：对照组，??ＨＬ６０＋ＡＴＲＡ：全反式维甲酸处理５天的ＨＬ６０细胞，ＨＬ６０＋ＰＭＡ：?ＰＭＡ处理５天的??ＨＬ６０细胞，ＨＬ６０＋ＤＭＳＯ：?ＤＭＳ０处理５天的ＨＬ６０细胞）；（Ｃ－Ｅ）?Ｕ９３７细胞系依??

【参考文献】：
期刊论文
[1]激活转录因子5启动子区甲基化水平的研究（英文）[J]. Xiao-min HUA,Juan WANG,Dong-meng QIAN,Jing-yi SONG,Hao CHEN,Xiu-li ZHU,Rui ZHOU,Yu-dan ZHAO,Xiu-zhi ZHOU,Ling LI,Li ZHANG,Xu-xia SONG,Bin WANG.  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2015(09)



本文编号：3605251