基于Akt和MAPK信号通路探讨血浆miR-125b调控骨髓瘤增殖及转移的机制研究

发布时间：2022-02-05 02:29

　　背景和目的:多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一种在骨髓中浆细胞异常增生的恶性疾病,在恶性血液病中骨髓瘤的发病率居于第2位。目前MM尚无根治办法,虽然近十年来一大批新药如硼替佐咪,沙利度胺,来那度胺等在MM临床一线治疗的应用使患者预后显著改善,但是疾病的复发和耐药仍然是当前临床医师无法克服的问题。因此,此从分子水平探讨骨髓瘤发生发展,为从基因水平上防治该病具有重要的现实意义和理论价值。miRNA是一类在于原核和真核生物中广泛表达的长度为20-25 nt的非编码单链小RNA。mi RNA在转录后调控基因表达,通过与靶m RNA的3’UTR区结合引起靶基因的翻译抑制,在肿瘤的发生、发展及侵袭转移中发挥着癌基因或抑癌基因的功能。近几年研究发现mi RNA通过多种信号通路参与调节肿瘤的侵袭转移,调节细胞早期发育、细胞分化、调控基因表达以及转移瘤增殖等多个转移关键步骤。越来越多的证据表明,循环血浆或血清中的mi RNA可作为肿瘤的潜在的生物标志物,为肿瘤的诊断、检测预后情况及预测个体对药物治疗反应和抵抗情况以及为肿瘤的发生机制研究提供了方向。mi R-125b在肿瘤的发生和... 

【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

表达差异显著miRNA基因聚类热图

第一部分 多发性骨髓瘤血浆 miRNA 肿瘤标记物的筛选3.1.3KEGG 生物学功能富集分析我们统计各个 KEGG Pathway 不同层级上包含的靶基因数目，进而确定靶基因主要参与的代谢途径和信号通路。以整个基因组为背景，采用超几何分布计算靶基因显著富集的通路。由图可见差异基因主要富集在：PI3K-Akt signalingPathway , Signaling Pathways regulating pluripotency of stem cells, MAPK signalingPathway , Phospholipase D signaling Pathway,Oxytocin signaling PathwayPhosphatidylinositol signaling system 和 Neurotrophin signaling Pathway。

第一部分 多发性骨髓瘤血浆 miRNA 肿瘤标记物的筛选3.1.4 miRNA 差异分析结果差异表达基因分析，可以直观了解差异基因的分布状况，差异分析火山图和 MA 图见两两比较。差异表达火山图横轴为两样本表达差异倍数的对数值，纵轴为表达差异显著性 Fold 负对数值。图中竖线表示表达差异 2 倍阈值,横线代表 P<0.05 的阈值。横坐标代表表达强度，纵坐标代表表达差异性。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]Discovery of Chrysoeriol,a PI3K-AKT-mTOR Pathway Inhibitor with Potent Antitumor Activity against Human Multiple Myeloma Cells in vitro[J]. 杨漾,周晓曦,肖敏,洪振亚,龚泉,姜立军,周剑峰.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2010(06)
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本文编号：3614396