PTEN缺失通过损害溶酶体功能增加外泌体分泌进而促进胆管癌转移

发布时间：2022-11-07 20:52

　　研究背景和目的胆管癌是起源于胆道上皮系统的恶性肿瘤。虽然胆管癌的整体发病率较低,但我国和东南亚国家是胆管癌的高发地区,且发病率呈现逐年上升趋势。胆管癌具有恶性程度高、临床预后差的特点,多数患者确诊时已经发生转移,且术后极易复发。因此,关于胆管癌的病因和复发转移的机制研究,对胆管癌的诊疗具有非常重要的意义。PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10）是1997年发现的一种抑癌基因,其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因。随着研究的深入,人们发现PTEN在前列腺癌、膀胱癌和肺癌等多种肿瘤中存在突变、缺失或表达减少的情况。PTEN表达的改变可以通过负向调控PI3K-AKT-m TOR信号通路,从而在肿瘤的发生进展过程中起到重要作用。本研究对PTEN在胆管癌中的作用进行初步探索时已经发现,胆管癌中存在较高比例的PTEN突变或缺失情况,且PTEN表达与胆管癌的复发转移密切相关。外泌体是由多种细胞产生的直径在30到150纳米的细胞外囊泡,可通过输送蛋白质、脂质、多糖和核酸分子等物质介导细胞间的通讯... 

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
材料和方法
    一、材料
    二、实验方法
实验结果
    一、PTEN缺失促进胆管癌的复发转移
    二、PTEN差异表达影响胆管癌细胞的外泌体释放
    三、PTEN缺失增加胆管癌细胞内MVB的数量
    四、溶酶体功能的抑制可以促进胆管癌细胞的外泌体分泌
    五、PTEN差异表达可以调节胆管癌细胞的溶酶体功能
    六、PTEN调控溶酶体功能的机制研究
讨论
参考文献
综述 外泌体在肿瘤进展和诊疗中的作用
    一、外泌体的发现和内容物组成
    二、外泌体的生物发生和释放过程
    三、外泌体在肿瘤发生进展中的作用
    四、外泌体促进肿瘤化疗抵抗
    五、外泌体在肿瘤治疗中的应用
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢



本文编号：3704382