雄烯二酮衍生物DSTD诱导骨肉瘤细胞自噬和减轻其耐药性的研究

发布时间：2023-01-08 15:03

　　[研究背景]骨肉瘤是一个发生于儿童和青少年的常见的原发性骨肿瘤,易通过血行发生早期转移。用手术和辅助化疗联合治疗极大地提高了骨肉瘤病人的生存率。没有血行转移的病人5年生存率已经达到70%。然而,对化学疗法应答较弱的骨肉瘤病人,易发生局部复发和血行转移,尽管另外的药物的使用,该类骨肉瘤病人5年生存率也下降至仅仅约20%。药物耐药是预后不良的原因,减轻耐药性能使骨肉瘤病人得到更好地治疗。联合抗肿瘤药物和辅助药物的新的治疗方案能够促进抗肿瘤效果。在1966年,巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）作为一个能调节炎症的多功能蛋白质被发现。越来越多的证据表明,炎症与肿瘤的发生密切相关。MIF在炎症和肿瘤发生之间起到了一个桥梁的作用。MIF通过与它的膜受体结合激活MAPK和PI13K通路,导致细胞凋亡。最近一系列研究表明MIF参与细胞增殖、分化、血管形成和肿瘤的发生。一些证据显示MIF在各种肿瘤中高表达,与肿瘤的侵袭和转移显著相关。MIF已经被很好地证明参与恶性胶质瘤、乳腺癌、膀胱癌、直肠癌的表达,在骨肉瘤中也发现了MIF的高表... 

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 DSTD对骨肉瘤细胞增殖、凋亡和MIF表达水平的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 DSTD通过抑制MIF的表达诱导骨肉瘤细胞ROS介导的自噬的研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 DSTD对骨肉瘤细胞耐药性的影响及机制
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
论文总结
创新点
论文不足之处
致谢
攻读博士学位期间发表论文目录
学位论文评阅及答辩情况表
外文论文1
外文论文2


【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞自噬与肿瘤耐药[J]. 张海亮,唐圣松.  中国生物化学与分子生物学报. 2014(03)
[2]MIF和CD147在非小细胞肺癌中的表达及意义[J]. 刘倩,杨红,张尚福.  四川大学学报(医学版). 2010(01)



本文编号：3728686