HDAC抑制剂通过下调内质网蛋白RCN1逆转肺癌耐药及增加药物敏感性的作用机制研究

发布时间：2023-02-07 20:35

　　研究背景虽然恶性肿瘤的治疗已经有了飞跃式的进步,但无论是放化疗,还是靶向治疗以及免疫治疗,都会衍生多药耐药(multidrug resistance,MDR),即在临床治疗过程中,肿瘤对一线化疗药物产生了耐药,代谢、基因突变等多种机制介导细胞对其它结构和作用机制完全不同的药物也产生抗药性,使之无法发挥抗肿瘤作用,产生多药耐药。多药耐药不仅严重制约临床的治疗效果,而且药物本身的各种毒副作用也严重影响患者的生存质量。因此克服耐药、降低药物的毒副作用一直是肿瘤治疗领域关注的重要问题,细致探讨肿瘤耐药的机制,是发现新的治疗靶点及逆转剂的关键,也是为抗肿瘤药物合理用药提供思路。肺癌是全世界高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,放化疗、免疫治疗是转移性肺癌的主要治疗手段,和其它肿瘤一样,治疗失败的重要原因之一是耐药性的产生。由于化疗依然是肺癌的一线治疗手段,对其耐药的机制也较为深入,目前克服肺癌化疗耐药的策略主要有:1)研究耐药机制,发现新的逆转药物,例如,药泵蛋白P-gp高表达是多西他赛(docetaxel,Doc)的耐药机制之一,而卡巴他赛(Cabazitaxel)对P-gp的亲和力低,可作为治疗方案...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
符号说明
前言
实验材料与方法
实验结果
    第一部分 reticulocalbin-1与肿瘤耐药的关联
        一、RCN1在肺癌中高表达，并与细胞的存活有关
        二、RCN1在不同类型肿瘤耐药细胞的表达显著升高，且与耐药有关
        讨论
    第二部分 HDAC下调RCN1的作用机制及对化疗药物的增敏效应
        一、HDAG抑制剂在转录水平抑制肺癌细胞中RCN1的表达
        二、HDAC抑制剂下调RCN1的作用可增加耐药细胞对多柔比星的敏感性
        讨论
参考文献
致谢
附录
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3737384