SOCS1通过P21-CyclinD1/CDK4调控细胞周期抑制肝细胞癌进展的机制研究

发布时间：2023-03-19 12:18

　　【研究背景与实验目的】肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球性的健康问题,具有发病率高,死亡率高的特征,严重威胁人类的健康。孤立的小肝癌通常首选外科手术治疗,五年存活率可达50%以上。但肝癌发病隐匿,患者确诊时一般已达中晚期,仅有部分患者有机会接受肝移植,仍有许多患者需要接受传统化疗或近年新兴的基因治疗、靶向药物治疗和免疫治疗。众所周知,传统化疗药物的选择性低,毒副作用强;免疫治疗更是对实体肿瘤,尤其是肝细胞癌的疗效不佳。除此之外,接受手术治疗后的患者仍有70%以上的概率出现肝内播散或是肝外转移,使得肝癌的术后复发成为困扰医务工作者的另一大难题。近年来,随着诸如索拉菲尼和伊马替尼等靶向药物的加入,传统肝癌治疗的方式被拓宽到局部结合系统治疗,肝癌的药物治疗正被逐步优化。基于肿瘤是一种多基因改变和信号通路传导异常的疾病,更多的生物分子有望成为治疗靶点,且亟待研究,以此提高肝癌患者的治疗效果和总体生存。细胞因子信号传导抑制因子1(Suppressors of cytokine signaling 1,SOCS1)基因是SOCS蛋白家族中的一员,所有成员在结...

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

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致谢
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中英文缩略词
绪论
    参考文献
第一部分 SOCS1作为肝细胞癌辅助诊断生物标志物的研究
    1 前言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 SOCS1 在肝细胞癌组织和正常肝脏组织中的m RNA表达数据采集
        3.2 SOCS1 在我院肝细胞癌患者肝组织中的m RNA表达水平检测
        3.3 SOCS1在肝细胞癌患者肝脏组织中的蛋白表达水平检测
        3.4 SOCS1 在肝癌细胞系中的m RNA表达水平检测
        3.5 SOCS1在肝癌细胞系中的甲基化程度
        3.6 肝细胞癌组织中SOCS1表达水平与患者临床病理特征和长期生存的相关性
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第二部分 SOCS1调控细胞周期信号通路对肝癌细胞增殖的影响和机制研究
    1 前言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 SOCS1在特定肝癌细胞系中的外源性过表达
        3.2 SOCS1在体外实验中抑制肝癌细胞增殖能力并在体内抑制成瘤能力
        3.3 SOCS1 通过泛素化P21 影响Cyclin D1/CDK4 复合体从而抑制肝癌细胞增殖
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
综述 SOCS蛋白家族在癌症信号通路中的机制和临床应用前景
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3765235