miR-30c/MTDH信号轴调控乳腺IMPC极性倒转和集团性侵袭转移机制的研究

发布时间：2024-05-17 03:54

　　【目的】乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC,Invasive micropapillary carcinoma)是一种恶性程度较高的乳腺癌病理类型,具有极性倒转的细胞集团性生长模式、高淋巴管侵犯、高淋巴结转移、高复发及高远处转移等生物学特性,是研究乳腺癌高侵袭转移特征的良好模型。miRNA是一类非编码小RNA,其异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。本课题组前期研究发现miR-30c在IMPC中表达显著下调,进而通过生物信息学预测发现MTDH(metadherin)是miR-30c的靶基因。但miR-30c及MTDH在IMPC中的表达及调控关系目前尚无报道。因此,本研究从临床样本和分子水平研究miR-30c/MTDH信号轴参与调控乳腺IMPC极性倒转和集团性侵袭转移的作用机制。【方法】本研究首先利用原位杂交和免疫组化方法在组织水平上分析比较了124例IMPC和149例IDC-NST(Invasive ductal carcinoma-no special type)患者肿瘤样本中miR-30c和MTDH在IMPC和IDC-NST中的表达差异,并分析其与IMPC临床病理特征和预后的关系。在分...

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、miR-30c/MTDH信号轴与IMPC患者临床病理学特征及预后的相关性
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验试剂
        1.1.2 实验主要仪器
        1.1.3 研究对象
        1.1.4 研究方法
        1.1.5 随访
        1.1.6 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 乳腺IMPC和IDC-NST临床病理学特征的比较
        1.2.2 miR-30c在乳腺IMPC低表达且与IMPC临床病理特征相关
        1.2.3 MTDH在乳腺IMPC高表达且与IMPC临床病理特征相关
        1.2.4 miR-30c和MTDH与乳腺IMPC患者的预后密切相关
        1.2.5 乳腺IMPC中miR-30c,MTDH与MUC1三者具有相关性
    1.3 讨论
        1.3.1 乳腺IMPC的概念和组织学特点
        1.3.2 乳腺IMPC的诊断标准与检出率
        1.3.3 乳腺IMPC的临床病理特征及预后
        1.3.4 IMPC极性倒转,集团性侵袭转移理论的提出
        1.3.5 miR-30c和MTDH在IMPC中与临床病理特征和预后相关
    1.4 小结
二、miR-30c/MTDH信号轴对细胞增殖、迁移、侵袭和极性倒转的影响
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 miR-30c过表达可抑制体外细胞增殖、克隆形成和三维成球能力
        2.2.2 miR-30c过表达可抑制体外细胞迁移、侵袭和划痕愈合能力
        2.2.3 双荧光素酶实验证实miR-30c的靶基因为MTDH
        2.2.4 miR-30c可通过靶向MTDH抑制乳腺癌细胞系的增殖能力
        2.2.5 miR-30c可通过靶向MTDH抑制乳腺癌细胞系的侵袭、迁移和划痕愈合能力
        2.2.6 miR-30c过表达能抑制裸鼠的体表成瘤和肺转移
        2.2.7 miR-30c/MTDH信号轴通过MUC1调节IMPC细胞极性倒转
    2.3 讨论
        2.3.1 乳腺IMPC侵袭转移相关的分子机制
        2.3.2 miR-30c/MTDH信号轴调控乳腺IMPC进展的分子机制
        2.3.3 miR-30c/MTDH信号轴调节乳腺IMPC极性倒转
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Metadherin基因与恶性肿瘤的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3975346