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肾癌来源的间充质干细胞通过激活NF-kB 信号通路诱导巨噬细胞向M2型极化并促进肾癌侵袭与迁移

发布时间:2025-01-14 16:39
  目的 肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,对于肿瘤微环境而言,巨噬细胞(M0)是重要的组成部分,巨噬细胞由M0型向M2型极化是肿瘤进展的重要因素之一。间充质干细胞(MSC)是一种多功能成体干细胞,我们之前的研究发现进展期肾癌可以通过分泌高水平IL-8,诱导MSC归巢至肾癌促进肾癌进展,众所周知,MSC来源广泛,且取材方便,是理想的细胞治疗载体,如果我们能阐明肾癌微环境内MSC调节TAMs极化的分子机制,并针对MSC逆转巨噬细胞极化,则有望以MSC为靶点,通过逆转巨噬细胞功能,重塑肾癌微环境,这对目前肾癌的治疗将具有十分重要的意义;该文章的主要研究目的是为了进一步探讨肾癌微环境中MSC对肿瘤相关巨噬细胞的作用以及在此过程中NF-k B信号通路是否具有调控作用,以及MSC对肾癌侵袭与迁移能力的影响;方法 我们从肾癌组织中分离间充质干细胞,鉴定完成以后将该细胞传至第3代,以便用于后续实验;为了研究得到肿瘤相关巨噬细胞,我们用150n MPMA处理THP-1细胞24h,得到M0型TAMs,把M0型巨噬细胞培养在加入10pg/ml LPS的培养基中培养24h,得到的细胞为M1型巨噬细胞,然后将M0...

【文章页数】:42 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1.肾癌来源的间充质干细胞A:第一代及第三代肾癌间充质干细胞B流式细胞技术检测肾癌间充质干细胞表面CD105、CD73CD34、CD45的表达量

图1.肾癌来源的间充质干细胞A:第一代及第三代肾癌间充质干细胞B流式细胞技术检测肾癌间充质干细胞表面CD105、CD73CD34、CD45的表达量

安徽医科大学硕士论文203.1肾癌来源的间充质干细胞为了后续实验研究,我们从肾癌组织中分离提取间充质干细胞(RCC-MSC)),并将该细胞传代至第3代,用于后续实验,电子显微镜下可以看到间充质干细胞形态呈长梭形,这种形态和以往报道的间充质干细胞形态相比是一致的(图1A);我们用流....


图3.肾癌来源的间充质干细胞可以通过激活NF-kB信号通路诱导M0型巨噬细胞向M2型极化,进而促进肾癌进展

图3.肾癌来源的间充质干细胞可以通过激活NF-kB信号通路诱导M0型巨噬细胞向M2型极化,进而促进肾癌进展

安徽医科大学硕士论文22我们将M0型巨噬细胞与肾癌来源的间充质干细胞共培养2天;WB检测共培养后巨噬细胞表面标志物变化情况,结果提示随着间充质干细胞数量的增加,M0巨噬细胞表面CD206,CD163,ARG-1,NF-kB信号通路特异性蛋白p50,p65表达量逐渐升高,NF-kB....


图4.:骨髓间充质干细胞诱导生成的MSC-1可以诱导M2型细胞向M1型极化A:骨髓来源MSC暴露在含有10pg/mlLPS的培养基中24h细胞形态未见明显改变B:M2型巨噬细胞与不同数量MSC-1细胞进行共培养,WB检测M2型巨噬细胞表面标志

图4.:骨髓间充质干细胞诱导生成的MSC-1可以诱导M2型细胞向M1型极化A:骨髓来源MSC暴露在含有10pg/mlLPS的培养基中24h细胞形态未见明显改变B:M2型巨噬细胞与不同数量MSC-1细胞进行共培养,WB检测M2型巨噬细胞表面标志

安徽医科大学硕士论文24图4.:骨髓间充质干细胞诱导生成的MSC-1可以诱导M2型细胞向M1型极化A:骨髓来源MSC暴露在含有10pg/mlLPS的培养基中24h细胞形态未见明显改变B:M2型巨噬细胞与不同数量MSC-1细胞进行共培养,WB检测M2型巨噬细胞表面标志物CD206,....


图2.差速离心法提取外泌体流程图

图2.差速离心法提取外泌体流程图

安徽医科大学硕士论文33表1.外泌体最新数据统计1.Numberofexosomestudies2862.Numberofproteinentries418603.Numberofproteins97694.NumberofmRNAentries49465.NumberofmRN....



本文编号:4026894

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