HuR通过调节Bim表达参与非小细胞肺癌EGFR-TKI原发性耐药的机制研究

发布时间：2025-01-17 14:49

　　研究背景肺癌是致死率高的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌类型的80%。2004年,人们发现在NSCLC中存在表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结构域的突变,且大多数突变阳性的患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼及厄洛替尼等敏感。接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性的NSCLC患者中位生存期较化疗明显提高。然而,即使存在EGFR敏感突变,其中仍有20-30%的患者对EGFR-TKI原发性耐药,且治疗有效的患者不可避免的会产生获得性耐药。目前,有关EGFR-TKI获得性耐药的机制研究较多,如EGFR看守基因的二次突变(T790M)(约占50%)、MET扩增(约20-25%)、肝细胞生长因子(HGF)高表达及向小细胞肺癌转化等。但有关原发性耐药机制研究相对滞后。Bim基因是Bcl-2家族促凋亡成员之一。有研究发现,Bim基因的表达状态可能与EGFR突变阳性患者对EGFR-TKI的疗效存在相关性,但Bim基因的表达调控机制不明。人抗原R(HuR)是胚胎致死视觉异常(ELAV)家族的RNA结合蛋白,它可调节多种分子mRNA的稳定性,如cy...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 HuR、Bim在NSCLC中的表达
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 HuR通过调节Bim表达影响EGFR-TKI敏感性的体外研究
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 HuR调节Bim表达的体内研究
    材料与方法
    结果
    讨论
全文结论
照片
参考文献
文献综述
    参考文献
研究生期间发表的论文
致谢



本文编号：4028208