组蛋白去乙酰化酶HDAC3对胃癌增殖和脂代谢的影响及分子机制研究

发布时间：2025-01-17 19:16

　　胃癌(gastric carcinoma)是来源于胃黏膜上皮的一种肿瘤,作为全球性常见的恶性肿瘤,在所有癌症中死亡率居第三位,胃癌是一种多因素造成的的综合性疾病,认为环境因素和遗传因素都会致癌。胃癌可分为早期胃癌和晚期胃癌,近年来有研究表明手术切除治疗、放射治疗和分子靶向治疗是主要的治疗方法,但预后仍然还是很差,5年生存率较低,因此探索胃癌的复杂发病机制是迫待解决的。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,组蛋白乙酰化在染色质重塑和基因表达调控等方面起着重要作用。组蛋白乙酰化激活基因的表达。而去乙酰化组蛋白则抑制特定基因的表达,尤其是一些肿瘤抑制基因的表达。HDAC3是HDAC家族成员,目前的研究表明HDAC3在肝癌、结直肠癌和神经母细胞瘤等多种癌症中有重要作用。但是,HDAC3基因在胃癌中研究少有报道,尤其是HDAC3与脂代谢在胃癌中的相互作用的报道更少。因此本课题研究了HDAC3对胃癌细胞增殖、迁移和脂代谢的影响及其对胃癌细胞调控机制的进一步的探究,希望能为胃癌的治疗提供新思路和一定的理论依据。本研究的主要研究结果如下:1.组蛋白去乙酰化酶抑...

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摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 胃癌的研究进展
    1.2 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)
    1.3 HDACs的结构
    1.4 组蛋白去乙酰化酶HDAC3与肿瘤和脂代谢的研究进展
    1.5 脂代谢
    1.6 脂质可在多个方面影响肿瘤的发生发展
    1.7 活性氧(ROS)的研究进展
第2章 引言
    2.1 研究背景、目的及意义
    2.2 主要研究内容
    2.3 技术路线
第3章 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对胃癌增殖的影响
    3.1 实验材料和试剂
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果与分析
    3.4 小结与讨论
第4章 组蛋白去乙酰化酶HDAC3对胃癌增殖及转移的影响
    4.1 实验材料和试剂
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果与分析
        4.3.1 HDAC3与胃癌患者的预后
        4.3.2 HDAC3 对胃癌细胞增殖能力的影响
        4.3.3 恢复HDAC3后细胞增殖能力得到恢复
        4.3.4 下调HDAC3抑制细胞的迁移侵袭
        4.3.5 恢复HDAC3后挽救了因下调HDAC3导致的迁移侵袭能力的抑制
        4.3.6 HDAC3 影响胃癌细胞的体外成瘤能力
        4.3.7 HDAC3 影响胃癌细胞的体内成瘤能力
        4.3.8 HDAC3 影响胃癌细胞 PI3K/AKT 通路
    4.4 小结与讨论
第5章 组蛋白去乙酰化酶HDAC3 调控胃癌脂代谢和ROS诱导细胞凋亡
    5.1 材料和试剂
    5.2 主要实验方法
    5.3 实验结果与分析
    5.4 小结与讨论
第6章 全文总结与讨论
    6.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 TSA 对胃癌增殖的影响
    6.2 HDAC3调控胃癌细胞的增殖和转移
    6.3 组蛋白去乙酰化酶HDAC3 调控胃癌脂代谢和ROS影响细胞凋亡
    6.4 展望
参考文献
附录
致谢
在读期间发表论文及参研项目情况



本文编号：4028386