SIRT3抑制前列腺癌转移及其机制研究

发布时间：2025-02-26 20:57

　　前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,其发病率和致死率呈逐年上升趋势。目前临床上针对前列腺癌治疗手段主要为手术根治,化疗放疗和包括去势、抗雄激素、雄激素受体介导的雄激素阻断等在内的内分泌治疗。随着前列腺癌进程恶化,前列腺癌细胞可逐渐获得雄激素非依赖性以及发生转移。我们实验室前期研究发现:一种依赖于NAD⁺的组蛋白去乙酰化酶SIRT3,可以抑制前列腺癌细胞增殖。然而SIRT3在前列腺癌转移进程中是否起到作用仍然未知,需要深入研究。因此,本论文着眼于SIRT3在前列腺癌转移过程中的功能作用,期望研究结果能为未来临床治疗前列腺癌提供新的思路。通过临床数据分析、分子生物学实验、细胞实验和动物实验,本论文研究得到以下发现:首先通过挖掘基因芯片数据库我们发现相比于原位前列腺肿瘤组织,SIRT3在前列腺癌转移组织中表达较低且SIRT3在具备高转移潜力的前列腺癌细胞中蛋白表达也相对较低;其次,通过对前列腺癌细胞系转染SIRT3过表达和敲低慢病毒从而构建相应的稳转细胞株,发现SIRT3可抑制上皮间质转换和前列腺癌细胞转移,并且SIRT3这种抑制前列腺癌转移的作用在动物体内通过建立前列腺癌原位...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.Sirtuin蛋白发挥去乙酰化活性和ADP核糖基转移活性[6]

上海交通大学硕士学位论文第一章研究背景1.1Sirtuin蛋白家族1.1.1Sirtuin蛋白简介科研人员在人类细胞中发现酵母蛋白Sir2的同系物，这种同系物是一种依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶，并将其命名为Sirtuin蛋白。科研人员早期在细菌和酵母中发现Sirtu....

图2：线粒体Sirtuin蛋白参与调控与老化相关的疾病[56]

1.1.3.2SIRT3与ROS大量研究表明线粒体Sirtuin蛋白，尤其是SIRT3参与调控与老化相关的疾病，诸如癌症，心脏及相关心血管疾病，神经系统疾病等[56]（图2），上述相关疾病伴随着ROS表达上调，而SIRT3是卡路里限制延长寿命延缓衰老作用中的重要调控因子，S....

图3.SIRT3和肿瘤的关系[77]

颈部鳞状细胞癌表达降低抑癌[64]肾透明细胞癌表达降低抑癌[64]肝癌表达降低抑癌[64]卵巢癌不表达抑癌[6]睾丸癌表达降低抑癌[64]胰腺癌表达降低抑癌[74]食管癌表达上调促癌[72]脑肿瘤表达上调原癌[75]腔鳞状细胞癌表....

图4.SIRT3在前列腺癌转移组织中表达较低（GEO数据和Oncomine数据库）(A).SIRT3在前列腺肿瘤组织和前列腺癌转移组织中表达水平（GEO数据，n=91，66例前列腺肿瘤组织病人样本，25例前列腺癌转移组织病人样本，Student’st-test，***P<0.001）

43前列腺癌转移组织中表达较低（GEO数据和Oncomine数腺肿瘤组织和前列腺癌转移组织中表达水平（GEO数据，n织病人样本，25例前列腺癌转移组织病人样本，Studen。(B).SIRT3在前列腺肿瘤组织和前列腺癌转移组织中ProstateStatistics,n=13，7....

本文编号：4034372