细胞周期调控基因QM-FISH结果与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性研究

发布时间：2017-06-23 23:10

  本文关键词：细胞周期调控基因QM-FISH结果与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究分析局部晚期乳腺癌患者G1/S期检测点调控基因的拷贝数改变与新辅助化疗临床疗效间的相关性,以期发现可以预测新辅助化疗疗效的相关因素,进而为临床治疗提供指导。方法:1.收集天津医科大学肿瘤医院2012年3月至2014年3月收治的接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者95例。所有患者均为初诊;术前乳腺肿物粗针吸穿刺活检病理确诊为原发浸润性乳腺癌;新辅助化疗统一为TAC(紫杉类/蒽环类/环磷酰胺)治疗方案,共6周期。2.收集95例患者的粗针吸穿刺活检乳腺肿瘤组织,用10%福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,4μm切片。运用定量多基因荧光原位杂交(quantitiative multi-gene fluorescence in situ hybridization,QM-FISH)技术对新辅助化疗前组织标本进行细胞周期调控基因(c-Myc、Mdm2、CCND1、CHEK2、Rb1、p53、p16、p21)的基因拷贝数检测。3.采用SPSS 19.0统计软件进行数据统计分析。新辅助化疗疗效与基因拷贝数改变及临床病理特征的相关性分析采用两个独立样本的χ2检验、多组独立样本的秩和检验(独立样本Kruskal-Wallis检验),以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.TAC方案新辅助化疗中,有效组患者肿瘤体积较小(P=0.018)、ER阴性(P=0.032)和Ki-67高表达(P=0.030)的患者比例较无效组高。年龄、绝经情况、腋淋巴结转移情况、临床分期、PR及Her-2与化疗疗效无显著相关性(P0.05)。2.无效组患者较有效组患者同时出现多个基因拷贝数变化的比例高(P=0.000)。在Luminal A型(P=0.011)和Luminal B型(P=0.034)乳腺癌患者中,G1/S期监测点调控基因拷贝数变异频率与化疗疗效显著相关。3.c-Myc基因扩增(P=0.040)、CCND1基因扩增(P=0.033)、p53基因缺失(P=0.020)、p16基因缺失(P=0.012)与新辅助化疗疗效显著相关;且4个基因中发生2个及以上基因的拷贝数改变的患者较发生单个或未发生基因拷贝数改变的患者疗效差(P=0.000)。在Luminal A型、Luminal B型和Her-2过表达型乳腺癌患者中4个基因的拷贝数变化频率与化疗疗效密切相关,差异具有统计学意义(依次为P=0.028、P=0.025、P=0.024)。4.CCND1基因拷贝数改变与Luminal型乳腺癌的化疗疗效显著相关(P=0.049);c-Myc基因拷贝数改变与Her-2过表达型乳腺癌的化疗疗效显著相关(P=0.049);而p16基因拷贝数改变与三阴性乳腺癌的化疗疗效显著相关(P=0.008)。余基因均与特定的分子分型乳腺癌化疗疗效无显著相关性(P0.05)。结论:1.肿瘤大小T≤T2,ER阴性,Ki-67高表达(≥14%)、Her-2过表达型和三阴性乳腺癌患者在TAC方案新辅助化疗中可获得更高的有效率。2.在TAC方案新辅助化疗中,发生c-Myc、CCND1、p53、p16基因拷贝数改变的患者化疗疗效较差;且发生基因拷贝数改变的基因个数越多,化疗疗效越差。3.CCND1、c-Myc、p16基因拷贝数的改变分别与Luminal型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌患者化疗疗效较差显著相关。
【关键词】：乳腺癌 新辅助化疗 细胞周期 基因拷贝数改变 疗效
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 对象和方法14-29
• 1.1 研究对象14-16
• 1.1.1 临床资料14
• 1.1.2 治疗方案14
• 1.1.3 评价标准14-16
• 1.2 试剂及耗材16-17
• 1.3 实验仪器17
• 1.4 实验方法17-28
• 1.4.1 HDF细胞的培养和制片17-18
• 1.4.2 实验溶液的配制18
• 1.4.3 探针选取18-19
• 1.4.4 提取BAC克隆质粒DNA19-22
• 1.4.5 探针制备22-25
• 1.4.6 探针信号验证25-26
• 1.4.7 预处理石蜡切片26-27
• 1.4.8 石蜡切片FISH检测27
• 1.4.9 二次探针杂交27-28
• 1.4.10图像的采集及分析计数标准28
• 1.5 统计学方法28-29
• 实验结果29-42
• 2.1 新辅助化疗临床疗效与患者临床病理特征的相关性分析29-32
• 2.1.1 新辅助化疗疗效与临床指标的相关性分析30
• 2.1.2 新辅助化疗疗效与病理指标的相关性分析30-32
• 2.2 新辅助化疗临床疗效与基因拷贝数变化的相关性分析32-42
• 2.2.1 探针验证结果32
• 2.2.2 探针检测患者石蜡标本的基因拷贝数变化32-34
• 2.2.3 基因拷贝数变化与临床病理指标的相关性分析34-39
• 2.2.4 新辅助化疗疗效与基因拷贝数变化的相关性分析39-42
• 讨论42-47
• 3.1 新辅助化疗疗效与临床病理特征的相关性42-44
• 3.2 新辅助化疗疗效与基因拷贝数的相关性44-47
• 结论47-48
• 参考文献48-55
• 发表论文和参加科研情况说明55-56
• 综述 乳腺癌新辅助化疗疗效预测研究进展56-67
• 综述参考文献62-67
• 致谢67-68

【共引文献】

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本文编号：476551