NSCLC组织中自噬相关因子Beclin1、p62表达及其与EGFR突变关系的研究

发布时间：2017-08-01 11:03

  本文关键词：NSCLC组织中自噬相关因子Beclin1、p62表达及其与EGFR突变关系的研究

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【摘要】：研究目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织及癌旁组织中Beclin1、p62的表达水平,分析癌组织中Beclin1、p62表达与NSCLC患者年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、是否淋巴结转移等的关系;检测相关癌组织EGFR基因突变分子类型,探讨Beclin1、p62的表达与EGFR基因突变之间的相关性;旨在初步研究自噬相关因子Beclin1、p62在NSCLC中与各临床相关因素关系,以及对NSCLC的不同EGFR基因突变类型的预测价值。研究方法:收集2013.06-2014.06月我院手术切除的NSCLC标本42例及相应癌旁组织,所有病例经病理学明确诊断,术前未接受化疗、放疗等任何治疗。收集所有NSCLC患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、是否淋巴结转移等情况。采用免疫组化二步法测定Beclin1、p62在癌组织及癌旁组织中的表达情况。采用DNA直接测序法测定所有NSCLC患者癌组织标本的EGFR基因突变类型。运用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。对癌组织与癌旁组织中Beclin1、p62免疫组化结果吸光度值进行正态性检验,不符合正态分布的数据采用两配对样本的非参数检验;癌组织中Beclin1、p62表达与临床因素之间的关系采用χ2检验或非参数检验进行分析;Beclin1、p62表达与EGFR基因突变之间相关性采用非参数检验以及Spearman秩相关进行统计分析。采用P0.05为差异具有统计学意义。结果:一、一般临床资料本研究收集2013.06-2014.06月我院手术切除的NSCLC患者资料44例,根据排除标准剔除不符合条件患者2例,共收集42例。入选患者的平均年龄为59.71±9.23岁,其中年龄65岁患者约为71.43%(30/42)。吸烟指数平均值为419.76±61.048年支。肿瘤直径4.174±2.225cm,直径"f5cm占73.81%。腺癌22例,占52.38%,鳞癌为47.62%(20/42);男性约占69.05%(29/42),女性13例,约占30.95%。TNM分期:I期15例、II期20例、III期3例、IV期4例,I期与II期患者占83.33%(35/42);低分化17例,中分化23例,高分化2例。有局部淋巴结转移17例,占40.48%(17/42),无淋巴结转移25例。二、NSCLC患者癌组织、癌旁组织中Beclin1、p62表达分析NSCLC患者癌组织中Beclin1表达较对应癌旁组织高,癌组织和癌旁组织阳性表达率分别为71.4%(30/42)和30.9%(13/42),二者之间差异具有统计学意义(0.030±0.016vs 0.019±0.015,P=0.001)。癌组织中p62表达显著高于癌旁组织,二者阳性表达率分别为66.67%(28/42)和47.62%(20/42),差异具有明显统计学意义(0.063±0.049 vs 0.035±0.032,P0.001)。三、NSCLC患者癌组织中Beclin1、p62与临床因素分析Beclin1阳性表达与NSCLC病理类型具有显著相关性,腺癌组织中Beclin1阳性率高于鳞癌(86.36%vs 55.00%),二者之间差异具有统计学差异(P=0.025)。Beclin1与患者吸烟史、性别、年龄、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移等方面的差异均无统计学意义(P0.05)。p62阳性表达与患者肿瘤直径大小具有正相关性(r=0.433,P=0.004)。肿瘤直径"f3cm,3cm且"f5cm两组中阳性表达为47.06%(8/17),占64.29%,而11例肿瘤直径5cm的癌组织中p62表达均为阳性,差异具有统计学意义(P=0.016)。本研究中p62表达与患者的TNM分期、年龄、性别、吸烟史、病理类型、肿瘤分化程度以及淋巴结转移等方面的差异均无统计学意义(P0.05)。四、癌组织中Beclin1、p62与EGFR突变之间相关性分析本组42例NSCLC癌组织中EGFR基因敏感突变14例,突变率为33.33%,其中6例为19外显子突变,8例为21外显子突变。Beclin1表达与EGFR基因突变具有正相关性(r=0.416,p=0.006),其中Beclin1高表达组中EGFR突变率较中表达、低表达或不表达组高(57.89%vs 9.1%,P0.000;57.89%vs 16.67%,P=0.023)。p62表达与EGFR基因突变之间差异无统计学意义(P=0.099)。Beclin1表达与p62表达之间差异无统计学意义(P=0.815)。结论:自噬相关因子Beclin1、p62在NSCLC癌组织中表达明显高于癌旁组织。Beclin1表达以肺腺癌尤为明显;p62阳性表达肿瘤直大小相关,随着肿瘤直径增大p62阳性表达增多。Beclin1表达与EGFR基因突变具有正相关性,有望为临床判断EGFR基因突变提供有意义的线索。p62表达与EGFR基因突变、Beclin1表达之间无相关性。
【关键词】：非小细胞肺癌NSCLC Beclin1 p62 EGFR
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-20
• 结果20-29
• 一、一般临床资料20
• 二、Beclin1、p62 在NSCLC癌组织、癌旁组织中表达情况20-22
• 三、Beclin1、p62 蛋白表达与临床资料的关系22-25
• 四、Beclin1、p62 表达与EGFR突变的关系25-29
• 讨论29-33
• 结论33-34
• 参考文献34-41
• 文献综述 自噬在肺癌中的研究进展41-54
• 参考文献49-54
• 在读期间发表论文及参加科研工作54-55
• 致谢55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 梁淑芳;郭晔;马克威;;不同EGFR突变状态晚期肺腺癌患者TKI治疗效果比较[J];吉林大学学报(医学版);2014年02期

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本文编号：603892