UHRF1蛋白在结直肠癌组织中的表达情况及其辅助诊断、预后判断价值的研究

发布时间：2017-08-08 04:03

  本文关键词：UHRF1蛋白在结直肠癌组织中的表达情况及其辅助诊断、预后判断价值的研究

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【摘要】：目的:结直肠癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,总体上以男性高发,主要病理类型为结直肠腺癌(以下简称结直肠癌),而在我国,其发病率及死亡率已分别达第4和第5位,且近年来发病人数呈持续上升趋势。寻找可用于结直肠癌早期诊断及预后判断的分子标志物,将有助于结直肠癌的早期诊断和预后评估,为更深层次的分子机制研究及治疗方法提供有益的探索思路。UHRF1基因参与细胞增殖、周期调控、凋亡、放化疗敏感性等重要肿瘤生物学进程,本研究拟检测UHRF1蛋白在结直肠癌组织中表达情况,初步探讨其对结直肠癌诊断价值及根治术后患者预后判断价值,为更深入研究其在肿瘤发生发展过程中的作用提供参考。方法:收集到201例结直肠癌根治术后患者肿瘤组织及其配对的手术切缘形态学正常的腺上皮组织(以下简称癌旁组织)标本,随即应用组织芯片联合免疫组织化学技术检测肿瘤组织与癌旁组织中UHRF1蛋白的表达情况,并通过配对样本t检验分析其在这两种组织中的表达有无差异、双侧χ2检验分析其与临床病理指标之间的相关性、ROC曲线评价该蛋白对结直肠癌的辅助诊断价值、Kaplan-Meier单因素生存分析及COX单多因素回归比例风险模型分析结直肠癌根治术后患者的总体生存预后判断价值。结果:UHRF1蛋白在结直肠癌组织中强表达、中度表达和弱表达的比例分别为15.4%(31/201)、12.4%(25/201)和26.4%(53/201),总表达阳性率达54.2%(109/201),显著高于癌旁组织(P0.01);UHRF1蛋白在近端结肠、远端结肠、直肠组织中表达阳性率分别为35.3%(18/51)、61.7%(29/47)、60.2%(62/103),不同部位的结直肠癌组织中阳性率存在显著性差异(P=0.008),与肿瘤类型、分化程度、临床分期等其它临床病理指标之间未见统计学相关性;UHRF1蛋白表达阳性诊断结直肠癌组织的敏感度、特异度、及约登指数分别为54.2%、90.1%、44.3%,ROC曲线下面积为0.721。Kaplan-Meier分析显示UHRF1蛋白与结直肠癌的总体生存预后相关,该蛋白表达阳性患者术后生存时间显著短于表达阴性的患者(P=0.023),多因素Cox回归模型UHRF1表达(P=0.008)、分化程度(P=0.011)和淋巴结转移(P=0.005)为结直肠癌患者术后的独立预后因素。结论:UHRF1蛋白在结直肠癌组织中表达较癌旁组织明显上调,且远端结直肠癌组织较近端结肠表达上调,对结直肠癌诊断具有一定辅助诊断价值,其表达与结直肠癌术后患者生存预后相关,是结直肠癌术后患者一个独立预后因子,很有可能为今后的个体化治疗提供新的靶点。
【关键词】：结直肠癌 免疫组织化学 分子标志物 辅助诊断 预后判断
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 摘要6-8
• abstract8-10
• 1 前言10-13
• 2 材料与方法13-20
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 标本13
• 2.1.2 主要仪器及数字化系统13-14
• 2.1.3 主要试剂14
• 2.1.4 实验溶液的配制及使用14-15
• 2.2 免疫组织化学实验方法15-19
• 2.2.1 组织芯片的制备15-16
• 2.2.2 免疫组化具体步骤16-18
• 2.2.3 免疫组化结果评分标准18-19
• 2.2.4 免疫组化评分要求说明19
• 2.2.5 免疫组化结果分析评判19
• 2.3 计算机软件分析19-20
• 3 结果20-25
• 3.1 UHRF1蛋白在结直肠癌组织及其配对癌旁组织中的表达情况20-21
• 3.2 UHRF1蛋白表达与结直肠癌患者临床病理指标的相关性分析21-22
• 3.3 UHRF1蛋白表达对结直肠癌患者的辅助诊断价值22-23
• 3.4 UHRF1蛋白表达对结直肠癌根治术后患者的预后判断价值23-25
• 4 讨论25-27
• 5 结论27-29
• 6 参考文献29-33
• 附录33-34
• 致谢34-36
• 综述36-44
• 参考文献42-44

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本文编号：638090