HER家族蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义
本文关键词:HER家族蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义
【摘要】:背景胃癌的预后较差,是癌症相关死亡的主要原因之一。肿瘤血管生成是实体肿瘤进展的一个关键点,因此,调节血管生成的信号分子成为目前研究的热点。表皮生长因子受体属于酪氨酸激酶家族,在细胞增殖、凋亡、血管生成和转移中起重要作用。目前,国内外关于HER家族单一成员在胃癌中的研究很多(如EGFR、HER-2等),并将其抑制剂用于临床靶向治疗,然而系统监测多种受体蛋白在胃癌组织中的表达并结合临床病理参数进行相关性综合分析鲜见报道。目的本研究通过针对164例确诊的胃癌患者组织样本中HER家族的表达进行临床检测,探讨人表皮生长因子受体(Human Epidermal Growth Factor Receptor,HER)在胃癌组织的表达情况,以及与胃癌预后的关系,有望为针对该类受体家族的胃癌靶向检测、治疗与预后提供重要参考。方法选取164例胃癌患者(男性120例,女性44例)作为研究对象,采用免疫组化法和Western Blot法检测了胃癌组织中EGFR、HER-2、HER-3和HER-4表达情况,分析不同表达情况与临床病理特征的关系及预后的相关性。实验数据借助SPSS22.0统计软件分析,计量资料采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,其预后采用Kaplan-Meier生存分析,以P0.05被认为差异有统计学意义。结果本研究发现胃癌组织中EGFR的阳性表达率为40.24%(66/164),HER-2阳性表达率为33.54%(55/164),HER-3阳性表达率为67.07%(110/164),HER-4阳性表达率为51.83%(85/164),其阳性表达率均与性别、年龄、分化程度、病理类型、肿瘤部位及大小无关,与TNM分期、浸润深度均相关,除HER-4外,其余三个还与淋巴结转移相关。Western Blot结果显示胃癌组织中HER表达量明显高于癌旁组织,并且分期越晚表达量越高。随访发现HER-3与肝转移密切相关,胃癌组织EGFR阴性与EGFR阳性中位DFS分别为9.34、7.24个月,中位OS分别为12.43、9.38个月;HER-2在胃癌中阴性与阳性组中位DFS分别为9.28、7.56个月,中位OS分别为12.69、9.78个月;HER-3在胃癌中阴性组与阳性组中位DFS分别为10.21、7.52个月,中位OS分别为13.52、10.26个月;HER-4在胃癌中阴性与阳性组中位DFS分别为10.58、8.22个月,中位OS分别为14.27、11.09个月。结论HER家族在胃癌组织中存在不同程度的阳性表达,其阳性表达均是不良预后的主要因素。HER-3在胃癌中过度表达,其阳性表达率明显高于其他三者,与肝转移密切相关,可作为评估胃癌预后的潜在生物标志物,可能是未来靶向药物的重要靶点。
【关键词】:胃癌 人表皮生长因子受体 靶向治疗
【学位授予单位】:新乡医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R735.2
【目录】:
- 中文论著摘要5-7
- Abstract7-9
- 前言9
- 实验材料与方法9-14
- 结果14-16
- 讨论16-20
- 小结20-21
- 附录21-26
- 参考文献26-30
- 综述 HER家族成员与胃癌靶向治疗的研究进展30-54
- 参考文献45-54
- 英文缩略语表54-55
- 攻读学位期间发表文章情况55
- 致谢55-56
- 个人简历56
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 Zhao-Dong Du;Li-Ting Hu;Gui-Qiu Zhao;Qian Wang;Qiang Xu;Nan Jiang;Jing Lin;;Protein tyrosine phosphatase 1B regulates migration of ARPE-19 cells through EGFR/ERK signaling pathway[J];International Journal of Ophthalmology;2015年05期
2 Eun Hyo Jin;Dong Ho Lee;Sung-Ae Jung;Ki-Nam Shim;Ji Yeon Seo;Nayoung Kim;Cheol Min Shin;Hyuk Yoon;Hyun Chae Jung;;Clinicopathologic factors and molecular markers related to lymph node metastasis in early gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2015年02期
3 Xiu-Fang Cui;Wei-Mei Zhou;Yan Yang;Jun Zhou;Xue-Liang Li;Lin Lin;Hong-Jie Zhang;;Epidermal growth factor upregulates serotonin transporter and its association with visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome[J];World Journal of Gastroenterology;2014年37期
4 Ramon Andrade de Mello;Andrea Marin Marques;António Araújo;;HER2 therapies and gastric cancer:A step forward[J];World Journal of Gastroenterology;2013年37期
5 Letícia Trivellato Gresta;Ismael Alves Rodrigues-Júnior;Lúcia Porto Fonseca de Castro;Geovanni Dantas Cassali;Mnica Maria Demas lva-res Cabral;;Assessment of vascular invasion in gastric cancer: A comparative study[J];World Journal of Gastroenterology;2013年24期
6 ;Prognosis of HER2 over-expressing gastric cancer patients with liver metastasis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年19期
7 王震宇;秦鸣放;赵宏志;蔡旺;王光霞;张莉;李焕喜;;胃间质瘤的内镜早期诊断及腹腔镜手术治疗[J];世界华人消化杂志;2009年09期
,本文编号:649035
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