Notch-Hif-1α信号通路参与调控大鼠肝再生过程的研究

发布时间：2017-08-11 02:03

  本文关键词：Notch-Hif-1α信号通路参与调控大鼠肝再生过程的研究

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【摘要】：目的:探讨使用γ分泌酶抑制剂Fli-06特异性阻断Notch信号通路后,大鼠肝部分切除术后肝再生的情况并初步阐明Notch-Hif-1α信号通路调控肝再生的可能机制。方法:取SD大鼠分为对照(生理盐水注射组,n=24)和抑制剂组(γ分泌酶抑制剂注射组,n=24)。给予药物处理后,两组分别施行大鼠肝部分切除术,术后0 d,1 d,3 d,5 d,每个时间点分别留取对照组(n=6)及抑制剂组(n=6)再生的肝组织,并检测相应肝重体重比,免疫组化法检测再生肝PCNA(增殖细胞核抗原,Proliferation Cell Nuclear Antigen)表达,RT-PCR检测再生肝组织中的Notch1、Hes1、VEGF m RNA的变化,Western-Blot法检测NICD(Notch胞内段,Notch Intracellular Domain)、Hif-1α(低氧诱导因子-1α,Hypoxia Inducible Factor-1α)蛋白在肝再生过程的变化情况。结果:1、肝部分切除术后3 d和5 d,抑制剂组肝重体重比明显低于对照组差异有统计学意义(P0.05);2、免疫组织化学染色结果提示:抑制剂组再生肝PCNA阳性细胞率在术后1 d,3 d,5 d均明显低于对照组(P0.05);3、Western blot结果表明:NICD和Hif-1α蛋白水平明显低于对照组(P0.05);同时RT-PCR结果提示:抑制剂组Hes1的m RNA表达量术后1 d,3 d明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。同时,抑制剂组VEGF m RNA水平在术后3 d,5 d明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:在大鼠肝部分切除术后肝再生过程中,使用γ分泌酶抑制剂Fli-06抑制Notch信号通路后,大鼠的肝再生能力明显降低,Notch-Hif-1α信号通路可能参与调控了大鼠肝部分切除术后肝再生过程。
【作者单位】： 第四军医大学西京医院肝胆外科;陕西省宝鸡市中医医院外二科;
【关键词】： 肝再生 γ分泌酶抑制剂 NICD Hif-α
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81370556)
【分类号】：R657.3
【正文快照】： Chinese Library Classification(CLC):Q95-3;R657.3 Document code:AArticle ID:1673-6273(2016)15-2806-05前言随着外科手术的进步,肝切除术已成为根治肝恶性肿瘤的首选治疗方法。然而,术后伴随出现的肝衰等并发症成为困扰外科医师的一大难题。因此,研究肝切除术后肝再生的

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本文编号：653670