α-tubulin、STK15及p53在结肠癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-08-12 03:23

  本文关键词：α-tubulin、STK15及p53在结肠癌中的表达及临床意义

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【摘要】：结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,近年来随着人民生活水平的不断提高,饮食习惯和结构的改变,溃疡性结肠炎及肠息肉病史、人口逐渐老龄化及外界环境的变化,我国结肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。结肠癌在病因学、临床表现、癌变分子机制等多方面存在着明显差异。在结肠癌临床治疗中发现,相同分期及病理类型的患者,用相同方案治疗其疗效、预后存在明显差异。因此探索结肠癌形成过程的分子机制、寻找其癌变过程中的标志物对结肠癌的预防和治疗具有重要临床意义。α微管蛋白(α-tubulin)是细胞器中心体的重要组成成分之一,参与调解微管的不断延伸及动力蛋白的结合,在肿瘤细胞的有丝分裂过程有着重要的影响,主要参与维持细胞形态、染色体分离等过程。当肿瘤细胞增殖活跃时,有丝分裂也处于活跃状态,引起相应的α微管蛋白异常表达,从而成为肿瘤发生发展过程中的一个重要因素。STK15(ser-ine/threoninekinase 15 gene)是一种癌基因,编码一种中心体相关激酶(丝氨酸/苏氨酸激酶),在细胞有丝分裂过程中有着重要的作用,参与调节中心体成熟及微观晶核的形成、双极纺锤体的生成和维持,以及在染色体的均等分配中发挥着重要作用,STK15异常扩增和过表达能诱导中心体数目异常变化、染色体不稳定、细胞非整倍体的形成及细胞的恶性转化,从而导致肿瘤的发生。p53是人类肿瘤中最普遍的突变基因,在细胞的周期变化中也定位于中心体,在中心体的复制功能和调控功能上起着重要的作用。p53的突变失活能在一轮细胞复制周期中使中心体发生多次复制,导致染色体数目倍增,促进肿瘤生成。研究表明,p53可通过多个途径作用于中心体复制和分离。目的:通过检测中心体相关蛋白即α-tubulin、STK15和p53在结肠癌中的表达,探讨其表达水平与临床病理因素的相关性及三者之间可能存在的相关性,为结肠癌患者的临床诊断及预后判断提供理论依据。方法:收集72例手术切除并经术后病理确诊的结肠癌组织和36例癌旁正常组织的病理蜡块,通过采用免疫组织化学检测α-tubulin、stk15和p53蛋白在结肠癌中的表达,分析三者与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、tnm分期及浸润深度之间的相关性,以及三者之间的相关性;采用spss17.0进行统计分析,计数资料采用?2检验,相关性行用spearman等级相关分析,以p0.05为差异有统计学意义。结果:1.α-tubulin、stk15和p53的在结肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,α-tubulin、stk15阳性染色均定位于细胞浆中,p53蛋白阳性染色定位于细胞核。在结肠癌组织中三者总阳性率分别为62.5%(45/72)、65.3%(47/72)、69.4%(50/72),显著高于癌旁正常组织5.6%(2/36),2.8(1/36),5.6%(2/36),差异有统计意义(?2=31.66;37.97;39.24p均小于0.05)。2.在蛋白质水平上结肠癌组织中α-tubulin、stk15、p53的表达与tnm分期、浸润深度有一定相关性(p0.05),其中肿瘤分期越晚,三者在结肠癌中的表达水平越高,浸润程度越深其表达水平也就越高;但三者均与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等临床病理因素均无统计学意义(p0.05)。3.α-tubulin阳性组stk15的阳性表达率为81.8%,明显高于阴性组的24.0%,α-tubulin与stk15表达呈正相关(p0.05);stk15阳性组p53的阳性表达率为87.2%,明显高于阴性组的36.0%,stk15与p53表达呈正相关(p0.05)。α-tubulin阳性组p53的阳性表达率为82.2%,明显高于阴性组的48.1%,α-tubulin与p53表达呈正相关(p0.05)。结论:α-tubulin、stk15和p53在结肠癌组织中呈过表达,其阳性表达率显著高于癌旁正常组织,提示三者均参与了结肠癌的发生、发展过程;α-tubulin、stk15和p53的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,与结肠癌tnm分期及浸润深度密切相关,随着结肠癌浸润程度的加深α-tubulin、stk15和p53表达水平逐渐升高,且在临床分期为Ⅲ-Ⅳ期组中的表达水平明显高于临床分期为Ⅰ-Ⅱ期组中的表达水平,提示三者过度表达与结肠癌的发生、发展密切相关;STK15与α-tubulin的在结肠癌中的表达成正相关性,STK15与p53在结肠癌中表达成正相关,α-tubulin与p53的在结肠癌中的表达成正相关性,提示三者在结肠癌可能存在某种调控关系共同促进其发生发展,联合检测α-tubulin、STK15和p53对判断结肠癌转移潜能和预后具有指导意义。
【关键词】：α-tubulin STK15 p53 结肠癌 中心体 免疫组化
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.35
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-19
• 附图19-24
• 附表24-29
• 讨论29-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 综述38-46
• 参考文献43-46
• 致谢46-48
• 个人简历48

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本文编号：659545