多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效研究

发布时间：2017-08-12 07:28

  本文关键词：多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效研究

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【摘要】：目的：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,随着发病率的逐年升高越来越受到广大医务工作者的重视,在发展中国家局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer, LABC)的发病率高于30%。LABC是指肿块直径大于5 cm,侵蚀皮肤或胸壁、锁骨与腋窝出现活动度欠佳且肿大的淋巴结、且侵袭对侧乳房内侧象限,但暂时无远处转移的恶性肿瘤。新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NACT)是一种针对非转移性的肿瘤的治疗方案,在应用局部手术根治治疗前进行的全身细胞毒性药物化疗。紫杉醇等细胞毒性药物联合蒽环类化疗药物进行全身性化疗治疗晚期乳腺癌的有效率可高达40%-70%。恶性肿瘤患者均存在不同程度的生命质量降低,目前用于评价恶性肿瘤患者生命质量的各种量表高达50余种,欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)推荐使用的“肿瘤生命质量核心量表(Core quality of life questionnaire, QLQ-C30)"是癌症患者化疗期间生命质量评定的专业用表,国内己用该量表评估各类肿瘤患者的生命质量。本研究旨在鉴定蒽环类和紫杉醇类药物对LABC患者生命质量与临床疗效。我们通过回顾性分析蒽环类药表柔比星与紫杉醇类药多西他赛联合用药或序贯用药的临床疗效并比较两种不同用药方案的临床疗效、不良反应及其对LABC患者的生命质量的影响,为NACT治疗LABC提供一定的理论依据。方法：选取我院2009年1月至2011年12月收治入院的LABC患者118例,记录实验患者的基本临床资料与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)功能状态情况。入组的118例患者,分为联合用药方案组(联合组)72例和序贯用药方案组(序贯组)46例。治疗方案为连续6个周期DEC化疗方案,每三周同时使用多西他赛(75mg/m2)、表柔比星(75mg/m2)、环磷酰胺(500mg/m2)；序贯化疗方案首先进行4个周期FEC方案,每三周使用5-氟尿嘧啶600mg/m2,表柔比星75mg/m2,环磷酰胺600mg/m2；之后序贯4个周期每三周多西他赛单药化疗方案,剂量为75mg/m2。化疗前评估两组患者的生命质量,化疗结束后评估患者近期疗效、远期疗效和毒副反应发生率,两组患者治疗后4w再次进行QLQ-C30问卷自评量表进行评定,并记录测量结果。近期临床疗效包括：完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展和病理性完全缓解5个分度。远期临床疗效包括：1年生存率、3年生存率、复发时间,无复发生存期(指从术后至肿瘤复发或死亡的时间段)。毒副反应包括恶心呕吐、中性粒细胞减少、肾功能损伤等。计量资料采用x±S表示,组间比较采用配对样本t检验,生存率比较使用log-rank检验,等级资料的比较采取Wilcoxon秩和检验。以P0.05为差异有统计学意义。结果：1.患者临床资料：年龄24～75岁。右侧乳腺癌患者60例,左侧乳腺癌患者58例。绝经前52例(44%)。症状持续时间1～66月。两组患者的临床资料无统计学差异(P0.05)。2.近期疗效比较：两组中临床完全或部分缓解的有98例(83.1%),疾病稳定15例,疾病进展5例,病理性缓解18例；二种给药方式所获得的临床及病理缓解率无统计学差异(P0.05)。ER和PR均阴性的患者临床总反应率达到90%,而ER或PR阳性的患者临床总反应率为70%,二者统计学上无差异(P0.05)。3.远期疗效(预后生存率)比较：平均复发时间约20个月,约50%患者3年内无复发,1年总生存率为87.3%,3年总生存率为70.3%。两组远期临床疗效如下：联合组复发时间平均为19.7个月,3年无复率为48%,1年生存率为88.9%,3年生存率为70.8%；序贯组复发时间平均为21.4个月,3年无复发率为51%,1年生存率为84.8%,3年总生存率为69.6%。两组患者生存率比较无统计学差异(P0.05)。4.毒副反应比较：联合组与序贯组均有不同程度毒副反应出现,包括中性粒细胞减少、2-3度恶心呕吐等,其中联合组有约15%的患者出现了伴有发热的中性粒细胞减少症,与序贯组相比差异具有统计学意义(P0.05)；同时联合组有5名患者死于毒性反应。5.生命质量比较：①整体功能模块及生命质量评分比较：两组患者治疗后躯体、角色、情绪、认知、社会功能评分均较治疗前升高(P0.05)；治疗后序贯组躯体、角色、情绪、认知、社会功能评分高于联合组(P0.05)；且序贯组治疗后躯体、角色、情绪、认知、社会功能评分升高值高于联合组(P0.05)。②特异症状比较：两组患者治疗后疲劳、恶心呕吐、疼痛、气促、睡眠障碍、食欲差、便秘、腹泻均较治疗前降低(P0.05)；治疗后序贯组疲劳、恶心呕吐、疼痛、气促、睡眠障碍、食欲差、便秘、腹泻低于联合组(P0.05)；治疗后序贯组疲劳、恶心呕吐、疼痛、气促、睡眠障碍、食欲差、便秘、腹泻下降值高于联合组(P0.05)。结论：1.多西他赛与表柔比星联合或序贯用药方案作为新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌有效；2.多西他赛与表柔比星联合治疗或序贯用药方案作为新辅助化疗在治疗局部晚期乳腺癌中的临床疗效无显著差异；3.作为新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌,患者使用多西他赛与表柔比星序贯化疗方案较联合用药方案毒副反应小,具有更好的耐受性。4.作为新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌,患者使用多西他赛与表柔比星序贯化疗方案较联合用药方案能更好的改善患者的生命质量；
【关键词】：乳腺癌 新辅助化疗 多西他赛 表柔比星 生命质量 预后
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-17
• 结果17-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述30-38
• 参考文献36-38
• 攻读硕士学位期间发表文章38-39
• 致谢39

【参考文献】

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本文编号：660435