骨代谢物及成骨细胞前体和破骨细胞前体检测在骨髓瘤骨病诊断和病情监测中的意义

发布时间：2017-08-14 02:14

  本文关键词：骨代谢物及成骨细胞前体和破骨细胞前体检测在骨髓瘤骨病诊断和病情监测中的意义

  更多相关文章： 多发性骨髓瘤 骨病 骨形成 骨吸收 成骨细胞前体 破骨细胞前体

【摘要】：目的:比较治疗前后多发性骨髓瘤(MM)患者血清骨代谢物水平和外周血成骨细胞前体(OBPs)及破骨细胞前体(OCPs)的变化,观察有效化疗对其影响。观察骨髓瘤骨病(MBD)不同阶段血清骨代谢物水平和OBPs及OCPs差异,寻找骨病早期综合诊断指标。方法:研究对象为初治MM患者36名,根据全身X线影像学检查结果将骨病的发生分为2期。骨病A期:无溶骨性病变或仅有骨质疏松;骨病B期:出现溶骨性病变和或病理性骨折。并应用硼替佐米、地塞米松和唑来膦酸方案治疗达到部分缓解(PR)以上。以性别年龄相近的健康志愿者25名作为对照。应用ELISA方法检测MM患者和健康志愿者血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平,电化学发光免疫分析试验(ECLIA)方法测定血清Ⅰ型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)、骨钙素(OCN)和总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)水平,应用流式细胞仪(FCM)检测MM患者和健康志愿者外周血OBPs(CD34+OCN+细胞)及OCPs(CD14+CD16+细胞),并与临床疾病状态及X线影像学检查结果做比较。结果:1.治疗前MM患者血清TRACP-5b水平(中位数4.16U/L)明显高于治疗后(中位数2.61U/L)(P=0.037)和健康对照(中位数2.63U/L)(P=0.014)。治疗后MM患者(中位数0.26ng/ml)和健康对照(中位数0.48ng/ml)血清CTX水平明显低于治疗前(中位数1.05ng/ml),差异有统计学意义(分别为P=0.003和P=0.025)。血清OCN和PINP水平在三组间差异无统计学意义(P0.05)。治疗前后CTX/OCN和CTX/PINP与健康对照比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗前MM患者外周血OBPs中位数为7.14%,较健康志愿者(中位数12.82%)(P=0.045)、治疗后(中位数8.97%)减低(P0.05)。治疗后MM患者外周血OBPs与健康志愿者比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗前MM患者外周血OCPs(中位数2.46%)较健康志愿者(中位数0.17%)明显升高(P=0.000),治疗后(中位数1.87%)下降(P0.05)。治疗后MM患者外周血OCPs较健康志愿者升高,差异有统计学意义(P=0.000)。MM患者外周血OBPs与外周血血小板呈正相关(r=0.427,P=0.033);OCPs与骨髓浆细胞数目呈正相关(r=0.586,P=0.017)。2.骨病B期和骨病A期MM患者血清TRACP-5b水平中位数分别为为4.20U/L和3.67U/L,较健康志愿者(2.63U/L)升高,骨病B期MM患者与健康对照比较差异有统计学意义(P=0.015)。骨病B期和骨病A期MM患者血清CTX水平中位数分别为0.88ng/ml和1.16ng/ml,较健康志愿者(中位数0.48ng/ml)升高,差异有统计学意义(分别为P=0.040和P=0.002);骨病A期MM患者血清OCN和PINP水平较骨病B期患者升高,差异无统计学意义(P0.05);骨病A期和B期MM患者CTX/OCN和CTX/PINP比值均高于健康志愿者,差异无统计学意义(P0.05)。骨病A期和B期MM患者外周血OBPs中位数分别为7.14%和7.47%,较健康对照者减低(12.82%),差异有统计学意义(分别为P=0.010和P=0.041)。骨病B期和A期MM患者外周血OCPs中位数分别为2.71%和2.31%,较健康志愿者升高(中位数为0.17%),差异有统计学意义(分别为P=0.001和P=0.010)。结论:治疗获得PR以上MM患者血清TRACP-5b和CTX水平及外周血OCPs较初治者下降,OBPs升高。提示化疗降低MM患者瘤负荷并可能改善骨破坏,促进骨重建。治疗后达到部分缓解以上者OCPs仍高于正常,CTX/OCN及CTX/PINP比值与治疗前比较没有统计学差异,提示疾病缓解并不意味着骨质失衡已经完全恢复,需持续进行骨骼重建治疗,MBD的治疗是一长期过程。有无溶骨破坏MM患者血清TRACP-5b和CTX水平及外周血OCPs均较性别年龄相近的健康对照升高,OBPs下降。即使骨骼X线检查提示无溶骨性病变或仅有骨质疏松患者也存在溶骨破坏,因此检测MM患者血清TRACP-5b、CTX水平及外周血OBPs和OCPs可作为早于影像学的敏感诊断指标,MM一经诊断必须立即开始骨骼重建的治疗。计算CTX/OCN和CTX/PINP比值可反映MBD溶骨及成骨失衡的程度,同时其可用于监测MBD进展。
【关键词】：多发性骨髓瘤 骨病 骨形成 骨吸收 成骨细胞前体 破骨细胞前体
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.3
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略语/符号说明11-13
• 前言13-17
• 研究现状、成果13-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、 MM 治疗前后血清骨代谢物及外周血 OBPs 和 OCPs 研究17-30
• 1.1 对象和方法17-21
• 1.1.1 病例和对照17-18
• 1.1.2 主要试剂和仪器18-19
• 1.1.3 ELISA 法检测血清 TRACP-5b 水平19
• 1.1.4 ECLIA 法检测血清 CTX、OCN 和 PINP 水平19-20
• 1.1.5 FCM 法检测外周血 OBPs20
• 1.1.6 FCM 法检测外周血 OCPs20-21
• 1.1.7 统计学处理21
• 1.2 结果21-28
• 1.2.1 治疗前后 MM 患者和健康对照血清 TRACP-5b 水平比较21-22
• 1.2.2 治疗前后 MM 患者和健康对照血清 OCN、PINP 与 CTX 水平比较22-24
• 1.2.3 治疗前后 MM 患者和健康对照外周血 OBPs 比较24-26
• 1.2.4 治疗前后 MM 患者和健康对照外周血 OCPs 比较26-28
• 1.3 讨论28-29
• 1.4 小结29-30
• 二、 MBD 血清骨代谢物及外周血 OBPs 和 OCPs 研究30-43
• 2.1 对象和方法30-34
• 2.1.1 病例和对照30-31
• 2.1.2 主要试剂和仪器31-32
• 2.1.3 ELISA 法检测血清 TRACP-5b 水平32
• 2.1.4 ECLIA 法检测血清 CTX、OCN 和 PINP 水平32-33
• 2.1.5 FCM 法检测外周血 OBPs33
• 2.1.6 FCM 法检测外周血 OCPs33-34
• 2.1.7 统计学处理34
• 2.2 结果34-40
• 2.2.1 骨病 A 期和 B 期 MM 患者与健康对照血清 TRACP-5b 水平各组间比较34-35
• 2.2.2 骨病 A 期和 B 期 MM 患者与健康对照血清 OCN、PINP 和 CTX 水平各组间比较35-37
• 2.2.3 骨病 A 期和 B 期 MM 患者与健康对照外周血 OBPs 比较37-38
• 2.2.4 骨病 A 期和 B 期 MM 患者与健康对照外周血 OCPs 比较38-40
• 2.3 讨论40-42
• 2.4 小结42-43
• 结论43-44
• 参考文献44-50
• 发表论文和参加科研情况说明50-51
• 附录51-54
• 综述54-65
• 参考文献60-65
• 致谢65-66

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本文编号：670211