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骨髓增殖性肿瘤中JAK2V617F突变及IL-6、TNF-α、IL-32、IL-37的定量测定及相关性研究

发布时间:2017-08-17 06:20

  本文关键词:骨髓增殖性肿瘤中JAK2V617F突变及IL-6、TNF-α、IL-32、IL-37的定量测定及相关性研究


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【摘要】:目的:本研究通过检测骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者外周血单个核细胞中TNF-α、 IL-6、IL-32、IL-37细胞因子和JAK2V617F基因突变的表达情况及其相关性,揭示MPN中由细胞因子引起的慢性炎症反应状态,探讨细胞因子引起的慢性炎症在MPN发病机制中的作用,并探索MPN中新的特异性因子,为其在临床诊断、治疗研究及预后评估中的应用提供理论依据。材料与方法:选取山东大学附属省立医院血液科门诊及住院确诊的79名BCR-ABL阴性的MPN患者(45例原发性血小板增多症患者,24例真性红细胞增多症患者,10例骨髓纤维化患者)及15例健康成年人为研究对象,MPN患者均按照WHO最新修订的骨髓增殖性肿瘤的诊断标准确诊。抽取患者及正常对照的外周血5ml并用淋巴分离液分离出单个核细胞,将患者及正常对照的外周血单个核细胞分为两部分,一部分提取细胞中的DNA,另一部分提取细胞mRNA并反转录为cDNAo采用实时荧光定量PCR (real-time fluorescent quantitative PCR, RQ-PCR)分别检测JAK2V617F基因突变及TNF-α、IL-6、IL-32、IL-37细胞因子的表达量,并分析两者的相关性。统计软件采用SPSS21.0,P0.05有统计学意义。结果:研究结果显示,MPN患者JAK2V617F基因突变的总体阳性率为63.29%(50/79),其中原发性血小板增多症(ET)患者的突变阳性率为51.11%(23/45),真性红细胞增多症(PV)患者的突变阳性率为95.83%(23/24),骨髓纤维化(MF)患者的突变阳性率为40.00%(4/10)。ET、PV、MF患者的JAK2V617F基因突变负荷比例分别为22.55%±4.59%、67.90%±7.29%、55.38%±6.55%。所有正常对照的JAK2V617F基因突变均为阴性。ET、PV、MF患者TNF-α,IL-6, IL-32,IL-37的基因表达分别是正常对照的1.81、6.95、8.03倍(P0.05),2.92、5.50、35.05倍(P0.05),0.28、0.41、0.68倍(P0.05),14.29、19.75、6.90倍(P0.05),具有显著性差异。JAK2V617F基因突变负荷比例分别与TNF-α (Pearson r=0.61,R2=0.37,P0.01)及IL-6 (Pearson r=0.45, R2=0.21, P0.01)的mRNA表达量呈线性相关,但与IL-32. IL-37的mRNA表达量无明显相关性。此外,TNF-α与IL-6的mRNA表达量也成线性相关(Pearson r=0.60, R2=0.36, P0.01)。结论:1.JAK2V617F基因突变在BCR-ABL阴性的MPN患者中检测阳性率较高,可作为ET、PV、MF患者诊断的重要指标。JAK2V617F基因突变负荷比例在PV、MF患者中高于ET患者,符合MPN是一个从早期疾病发展到晚期疾病的“生物学连续”的假说。2.TNF-α、IL-6、IL-32、IL-37四种细胞因子在ET、PV、MF患者中的表达量与正常对照相比具有显著性差异,]NF-α、IL-6、IL-37的表达显著高于正常对照,IL-32的表达显著低于正常对照,反映了MPN中的慢性炎症反应状态,进一步证实了细胞因子引起的慢性炎症在MPN病理生理机制中的重要作用。3.MPN患者中JAK2V617F基因突变负荷比例与TNF-α细胞因子的mRNA表达量呈显著性相关,与IL-6细胞因子的mRNA表达量呈中等程度相关,与IL-32、IL-37的mRNA表达量无明显相关,且TNF-α与IL-6的mRNA表达量呈显著性相关。说明TNF-α、IL-6在JAK2V617F信号传导通路上表达异常,并可能影响JAK2V617F基因突变的表达,这为MPN的诊断及治疗提供新的思路。
【关键词】:骨髓增殖性肿瘤 TNF-α IL-6 IL-32 IL-37
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R733.3
【目录】:
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-10
  • 符号说明10-12
  • 前言12-15
  • 材料与方法15-20
  • 结果20-21
  • 讨论21-28
  • 结论28-29
  • 附图表29-33
  • 参考文献33-39
  • 综述39-50
  • 参考文献46-50
  • 致谢50-51
  • 攻读学位期间发表的学术论文目录51-52
  • 学位论文评阅及答辩情况表52

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本文编号:687503

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