免疫球蛋白M在鼻咽癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

发布时间：2017-08-20 23:34

  本文关键词：免疫球蛋白M在鼻咽癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

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【摘要】：目的:越来越多的研究已证实免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)在多种肿瘤中存在表达,并提示其表达可能具有促进肿瘤细胞增殖、转移等生物学意义。课题组前期研究证实免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,Ig M)在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织和细胞系中存在异位表达,抗人Ig M抗体可以显著抑制人NPC HNE-1细胞及裸鼠移植瘤的生长,提示NPC中表达的Ig M有生长因子样作用。在临床工作中不同NPC患者对放射治疗的敏感性存在明显个体差异,而NPC中异位表达Ig M与NPC放疗敏感性的关系尚不明确。糖蛋白96(glycoprotein96,gp96)是细胞内的重要分子伴侣蛋白,属于热休克蛋白90(heat shock protein,HSP90)家族,参与Ig(包括Ig M)的折叠和组装;且HSP90家族参与细胞增殖和凋亡相关的信号通路。课题组前期研究发现抗人Ig M抗体可以抑制gp96蛋白的表达;另有研究证实gp96在NPC组织高表达,且其表达水平与放疗敏感性及患者预后呈负相关。本实验拟通过检测鼻咽癌组织中Ig M与gp96的表达情况,分析两者表达与NPC患者放疗敏感性的关系,探讨Ig M在NPC组织中表达对NPC放射治疗的作用和临床意义。方法:回顾性选取2013年7月至2015年3月就诊于西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科且临床资料完整的NPC患者,根据放疗后3个月复查增强核磁共振(nuclear magnetic resonance,MRI)了解鼻咽部肿块消退情况,按照世界卫生组织(world health organization,WHO)对于实体肿瘤放射治疗敏感性评估标准选取60例NPC放疗前组织标本,其中30例为放疗敏感组,30例为放疗耐受组;并取30例同期鼻咽部慢性炎症作为对照;同期选取放射治疗3-6个月后颈部残留淋巴结转移病灶并行颈部淋巴结清扫者9例。采用免疫组化链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)检测Ig M和gp96在各标本中的表达情况;由两位病理医师在不知病例资料的情况下使用盲法阅片判断,并在高倍镜(×400)下,随机选取每张切片10个染色良好视野,结合阳性细胞百分数和染色强度对免疫组化的结果进行判定。应用统计软件SPSS 18.0进行χ2检验,计算Fisher确切概率;Spearman相关性分析,分析Ig M和gp96在鼻咽癌中的表达及与放疗敏感性的关系。结果:(1)免疫组化结果显示Ig M蛋白在NPC组织及炎性鼻咽黏膜组织中高表达率分别为58.3%(35/60)和30.0%(9/30),两者比较差异具有统计学意义(χ2=6.425,P0.05);gp96蛋白在NPC组织及炎性鼻咽黏膜组织中高表达率分别为65.0%(39/60)和20.0%(6/30),两者比较差异具有统计学意义(χ2=16.200,P0.05);(2)Ig M蛋白在NPC放疗敏感组和放疗耐受组的高表达率分别为36.7%(11/30)和80.0%(24/30),两组比较差异有统计学意义(χ2=11.589,P0.05),即NPC放疗耐受组中Ig M蛋白高表达率明显高于NPC放疗敏感组;gp96蛋白在NPC放疗敏感组和放疗耐受组的高表达率分别为46.7%(14/30)和83.3%(25/30),两组比较差异有统计学意义(χ2=8.864,P0.05),即NPC放疗耐受组中gp96蛋白高表达率明显高于NPC放疗敏感组;(3)Ig M和gp96蛋白在NPC组织中的表达呈正相关性(r=0.443,P0.05);(4)Ig M与gp96蛋白在NPC放疗后颈部残留淋巴结转移肿瘤组织中的高表达率分别为88.9%(8/9)和77.8%(7/9);(5)Ig M蛋白在T1-2期NPC患者的高表达率为26.3%(5/19),T3-4期高表达率为73.2%(30/41),两者比较差异具有统计学意义(χ2=11.727,P0.05);临床分期Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期患者Ig M蛋白高表达率分别为29.2%(7/24)和77.8%(28/36),其差异比较具有统计学意义(χ2=11.055,P0.05),而Ig M蛋白表达在不同性别、年龄、病理类型、分化类型及有无淋巴转移组间比较差异无统计学意义(P均0.05);gp96蛋白在临床分期Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期患者中的高表达率分别为41.7%(10/24)和80.6%(29/36),其差异具有统计学意义(χ2=9.573,P0.05),NPC患者gp96蛋白表达在不同性别、年龄、病理类型、分化类型、TNM分期组间比较差异无统计学意义(P均0.05);(6)NPC患者的组织类型、分化类型、T分期、淋巴转移及临床分期与NPC的放疗敏感性密切相关(P均0.05),而NPC患者性别及年龄与放疗敏感性无明显相关性(P均0.05)。结论:(1)Ig M和gp96在NPC组织中高表达,提示两者可能与鼻咽癌的发病机制有关;(2)Ig M和gp96的表达水平与NPC放疗敏感性呈负相关,提示它们可以作为预测NPC患者放疗敏感性的指标;(3)Ig M和gp96在NPC组织中表达呈正相关,同时检测两个指标可能会提高预测NPC放疗敏感性的准确程度,以便制定更为有效的治疗方案;(4)Ig M及gp96蛋白在NPC放疗后颈部残留淋巴结转移肿瘤组织中均存在高表达,同样提示Ig M与pg96表达可能与NPC放疗敏感性呈负相关;(5)Ig M表达与NPC的T分期及临床分期负相关,gp96蛋白表达与临床分期呈负相关,即在NPC早期表达更高,提示它们可能是NPC发生的早期事件;(6)NPC放疗敏感性与患者临床分期、病理分型密切相关。
【关键词】：鼻咽癌 免疫球蛋白M 糖蛋白96 放疗敏感性
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.63
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 前言12-18
• 材料与方法18-25
• 结果25-34
• 讨论34-43
• 结论43-44
• 参考文献44-50
• 英汉缩略词对照表50-51
• 致谢51-53
• 免疫机制与鼻咽癌研究进展（综述）53-65
• 参考文献60-65

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本文编号：709581