81例弥漫大B细胞淋巴瘤预后因素及临床特征的分析

发布时间：2017-08-22 01:05

  本文关键词：81例弥漫大B细胞淋巴瘤预后因素及临床特征的分析

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【摘要】：目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中MYC基因、MYC蛋白、双重打击淋巴瘤(DHL)、双重表达淋巴瘤(DEL)表达情况及它们在预后、临床特征等方面的意义。方法:通过荧光原位杂交技术(FISH)检测81例DLBCL中MYC基因、BCL-2基因表达情况;通过免疫组化法检测81例DLBCL中CD10、MUM-1、Ki-67、BCL-6、BCL-2及MYC蛋白表达情况;并结合其临床特征、治疗方案及预后转归情况进行不同亚组分析。结果:1.MYC基因异常表达情况:81例DLBCL患者中,出现7例MYC基因重排(8.6%),16例MYC基因扩增(19.8%),2例双重打击淋巴瘤(DHL)(2.47%)。其中1例的生存期为6.3个月,另1例为8.0个月。相比非双重打击淋巴瘤,其预后极差。MYC基因重排阳性组PFS、OS均明显短于MYC基因重排阴性组(PFS:P=0.0130.05;OS:P=0.0050.05)。MYC基因扩增阳性组PFS、OS与MYC基因重排阴性组无明显差异(PFS:P=0.6540.05;OS:P=0.6480.05)。MYC基因重排与DLBCL临床分期有关,MYC基因重排阳性组相比阴性组,Ⅲ、Ⅳ期的比例明显增多;MYC基因扩增则与DLBCL患者的临床特征包括:患者性别、年龄、有无B症状、ECOG评分、IPI评分、Ki-67表达、临床分期及细胞来源均无明显相关性。2.MYC蛋白表达情况:肿瘤细胞中MYC蛋白阳性表达≥30%有36例(44.4%),MYC蛋白阳性表达≥40%有26例(32.1%),MYC蛋白阳性表达≥50%有15例(18.5%)。当MYC蛋白阳性阈值为30%时,蛋白阳性组与阴性组的PFS、OS均无明显差异(PFS:P=0.0620.05;OS:P=0.1090.05)。当MYC蛋白阳性阈值为40%时,蛋白阳性组PFS、OS明显差于阴性组(PFS:P=0.0130.05;OS:p=0.0170.05)。当MYC蛋白阳性阈值为50%时,蛋白阳性组PFS、OS明显差于阴性组(PFS:P=0.0160.05;OS:P=0.0110.05)。因此,MYC蛋白临界值定义为40%比较合理。MYC、BCL-2双重蛋白表达组(DEL)有19例(23.5%),其PFS、OS均明显短于非蛋白双重表达组(PFS:P=0.0040.05;OS:P=0.0010.05)。MYC蛋白阳性组、MYC与BCL-2蛋白双重表达组均与DLBCL患者的临床特征包括:患者性别、年龄、有无B症状、ECOG评分、IPI评分、Ki-67表达、临床分期及细胞来源均无明显相关性。3.高IPI评分(3-5分)在DLBCL中无论PFS还是OS均是不良预测因素(P0.05);当去除IPI影响因素后,MYC基因重排、MYC蛋白、MYC及BCL-2蛋白双重表达仍是DLBCL中预测PFS及OS不良因素(P0.05)。4.7例MYC基因重排中,有6例(85.7%)MYC蛋白高表达,且表达值超过60%;16例MYC基因扩增中,有3例(18.75%)MYC蛋白过表达。MYC基因重排与MYC蛋白表达一致性高;而MYC基因扩增与MYC蛋白表达一致性低。结论:1.81例DLBCL中,MYC基因重排发生率为7/81(8.6%),MYC基因扩增发生率为16/81(19.8%),DHL发生率为2/81(2.47%);MYC蛋白阳性表达(阈值为40%)发生率为26/81(32.1%),DEL发生率为19/81(23.5%)。2.MYC基因重排是DLBCL不良的预后因素,且独立于IPI评分,可以预测PFS及OS;而MYC基因扩增则与DLBCL的预后无关。3.MYC蛋白阳性表达、MYC及BCL-2蛋白双重表达均是DLBCL不良的预后因素,且独立于IPI评分,可以预测PFS及OS;MYC蛋白阳性表达阈值定义为40%比较合理。4.MYC基因重排与DLBCL临床分期有关,MYC基因重排阳性组相比阴性组,Ⅲ、Ⅳ期的比例明显增多。5.MYC基因重排常伴随MYC蛋白高表达,两者之间可能存在某种关系,MYC基因重排可能是MYC蛋白表达的一个重要因素,而MYC基因扩增则可能与MYC蛋白表达无关。
【关键词】：弥漫大B细胞淋巴瘤 双重打击淋巴瘤 双重表达淋巴瘤 基因重排 基因扩增
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-16
• 第1章 绪论16-18
• 第2章 综述18-24
• 2.1 DHL及相关联基因18-21
• 2.1.1 MYC的基因调控机制18
• 2.1.2 MYC基因与非霍奇淋巴瘤18-19
• 2.1.3 DHL的定义19
• 2.1.4 DHL的特征19-20
• 2.1.5 DHL的诊断方法20
• 2.1.6 DHL的治疗及预后20-21
• 2.2 DEL及其相关联蛋白21-23
• 2.2.1 MYC蛋白与DEL定义21
• 2.2.2 DEL的诊断方法21-22
• 2.2.3 DEL的预后22
• 2.2.4 DHL与DEL、基因与蛋白间的相关性22-23
• 2.3 小结23-24
• 第3章 材料与方法24-30
• 3.1 材料来源24
• 3.2 主要试剂及仪器设备24-25
• 3.3 具体方法25-30
• 3.3.1 荧光原位杂交（FISH）25-26
• 3.3.2 样本玻片洗涤26-27
• 3.3.3 免疫组化（IHC）27-28
• 3.3.4 国际评分指数（IPI）28-29
• 3.3.5 临床特征及生存随访29
• 3.3.6 统计学方法29-30
• 第4章 结果30-45
• 4.1 患者的基本临床资料30-31
• 4.2 患者的治疗及随访31
• 4.3 MYC基因表达情况31-36
• 4.3.1 MYC基因重排分析32-34
• 4.3.2 MYC基因扩增分析34-36
• 4.4 MYC蛋白表达情况36-41
• 4.4.1 MYC蛋白高表达阈值为 30%的生存曲线分析36-37
• 4.4.2 MYC蛋白高表达阈值为 40%的生存曲线分析37-38
• 4.4.3 MYC蛋白高表达阈值为 50%的生存曲线分析38-41
• 4.5 基因表达和蛋白高表达一致性情况的比较41
• 4.6 双重打击淋巴瘤、双重表达淋巴瘤41-45
• 4.6.1 双重打击淋巴瘤41
• 4.6.2 双重表达淋巴瘤41-45
• 第5章 讨论45-50
• 5.1 MYC基因异常表达、MYC蛋白对DLBCL预后的影响45-47
• 5.2 MYC基因异常表达与MYC蛋白表达相关性问题47-48
• 5.3 双重打击淋巴瘤与双重表达淋巴瘤48-49
• 5.4 小结49-50
• 第6章 结论50-51
• 参考文献51-59
• 作者简介59-60
• 致谢60

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