皮肤鳞癌组织中miRNA、RASA1蛋白表达与HPV相关性研究

发布时间：2017-08-23 13:28

  本文关键词：皮肤鳞癌组织中miRNA、RASA1蛋白表达与HPV相关性研究

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【摘要】：目的：为了研究皮肤鳞状细胞癌组织(cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)中MicroRNA (miRNA)在人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染状态下的差异性表达,检测皮肤鳞癌组织中HPV,分析HPV感染与CSCC临床病理之间的关系；测定皮肤鳞癌组织中miR21、31的表达情况,研究HPV感染与miRNA之间的相关性；观察皮肤鳞癌组织中p16、RASA1蛋白表达情况,探讨miR31致癌的可能机理。方法：标本来自东南大学附属中大医院病理科2007.10-2014.10期间皮肤鳞癌石蜡组织,共82名患者,86个标本,其中4人为原发部位和转移淋巴结两处皮损,对照组为正常皮肤石蜡组织20例。另外有10例皮肤鳞癌冰冻组织和对应切缘正常组织。用HPV DNA检测试剂盒联合巢式PCR检测皮肤鳞癌组织中的HPV,用Quantity One软件测定PCR扩增条带的密度值；荧光定量PCR分别测定miR21、miR31在HPV阳性和HPV阴性的皮肤鳞癌组织中表达情况；免疫组化检测皮肤鳞癌中p16和RASA1的表达。结果：1、皮肤鳞癌组织中HPV的检测1.1皮肤鳞癌组织中HPV检出情况用HPV DNA检测试剂盒检测皮肤鳞癌石蜡组织和正常组织中α-HPV DNA,两组阳性率均较低(1／82 vs 0／20),差异无统计学意义。用巢式PCR检测石蜡组织中β-HPV DNA,阳性率CSCC 18.29%(15/82),正常对照5%(1/20),CSCC组β-HPV检出率较对照组升高,但差异不具有统计学意义。巢式PCR检测冰冻组织cscc和对照组HPV,阳性率为6/10 vs 1/10,两组之间HPV检出率无明显统计学差异,但其检出率明显高于石蜡组织。1.2 HPV感染与皮肤鳞癌临床特征、病理之间的相关性伴有HPV感染的cscc好发于皮肤暴露部位,倾向于女性患者,且疗效较好。但HPV感染与否与性别、年龄、部位、病程长短、皮损大小、分化程度、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移均无统计学意义。1.3 HPV病毒载量与皮肤鳞癌临床、病理特征之间的相关性HPV病毒载量与性别、年龄、病程、部位、大小、病理分级、临床分期均无明显相关性(p0.05),但转移皮肤鳞癌、由日光性角化进展而来的皮肤鳞癌和原位鳞癌中HPV病毒载量明显升高。2、皮肤鳞癌组织中miR21、miR31的表达2.1 miR21、miR31在皮肤鳞癌中的相对表达量miR21在CSCC组的相对表达量为0.275±0.228,正常对照组0.011±0.019,差异具有统计学意义(p0.001)；miR31的相对表达量CSCC组0.0129±0.022,正常对照组0.0002±0.0002,差异具有统计学意义(p0.01)。2.2 miR21、miR31相对表达量与皮肤鳞癌临床病理之间的关联皮肤鳞癌组织中miR21表达与年龄、性别、病程、部位、皮损大小、病理分级、临床分级、有无HPV感染、有无淋巴结转移及脉管癌栓均无明显相关性,但与分化程度成正相关(p0.05,r2=0.19)。皮肤鳞癌组织中miR31表达与年龄、性别、病程、部位、分化程度、病理分级、临床分期均无明显相关性。2.3皮肤鳞癌组织miR21、miR31表达与HPV感染的相关性与HPV阴性的皮肤鳞癌相比,miR21在HPV阳性的CSCC中表达更高,但差异不具有统计学意义,而miR31在HPV阳性的CSCC中表达明显下降,差异具有统计学意义(p0.01)。在HPV阳性的CSCC中,miR31表达与年龄相关(p=0.01),≥60岁的患者cscc组织中miR31表达较年轻患者升高明显。3、皮肤鳞癌组织中p16、RASA1蛋白的表达3.1 p16在皮肤鳞癌中的表达CSCC组共59例阳性,23例阴性,正常对照组全部为阳性,两者相比具有统计学差异(p=0.017)。CSCC组p16表达与分化程度(p=0.001)、病理分级(p=0.001)、临床分期(p=0.044)明显相关。3.2 RASA1在皮肤鳞癌中的表达共取15个HPV阳性、17个HPV阴性的CSCC石蜡组织和10个正常对照组行RASAl检测,CSCC组中共有20例阴性,7例弱阳性,4例阳性和1例强阳性；对照组全部为阳性表达。RASA1在CSCC组表达减少,与对照组相比,具有明显统计学差异(p0.001)。在HPV阴性组织中其表达与miR31表达之间呈负相关(p0.05,r=-0.588)结论：1、皮肤鳞癌组织中HPV检出率不高,感染主要以β属为主,癌前病变和原位鳞癌中HPV病毒载量较高,提示HPV可能在皮肤肿瘤发展早期起到一定作用；2、miR21、31在皮肤鳞癌组织中高表达,miR21表达与鳞癌分化程度正相关,miR31表达与HPV感染相关,提示miR21、31是肿瘤相关性MicroRNA,其中miR31可能是HPV相关性MicroRNA.3、在HPV阴性的皮肤鳞癌中,miR31表达与RASA1蛋白负相关,高表达的miR31可能通过下调RASA1促进细胞增殖,参与皮肤鳞癌的发生发展。
【关键词】：人乳头瘤病毒 皮肤鳞癌 miRNA miR21 miR31 p16 RASA1蛋白
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 主要中英文缩略词表12-13
• 前言13-16
• 第一章 文献综述16-23
• 实验技术路线23-24
• 第二章 研究对象、材料与方法24-34
• 第三章 实验结果34-57
• 第四章 讨论57-64
• 结论64-65
• 参考文献65-74
• 致谢74-75
• 作者简介75

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本文编号：725297