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进展期胃癌患者化疗前后T细胞亚群、NK及肿瘤标志物的动态研究

发布时间:2017-08-23 20:40

  本文关键词:进展期胃癌患者化疗前后T细胞亚群、NK及肿瘤标志物的动态研究


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【摘要】:目的本研究旨在通过对进展期胃癌(AGC)患者在化疗前后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞尤其是Treg细胞的检测,判断化疗对进展期胃癌患者细胞免疫功能的影响及化疗疗效;对CEA、CA72-4、CA19-9及分子标记物Ki-67的检测,探讨能否作为判定化疗疗效的指标。为临床及时掌握患者免疫状态,合理制定治疗方案、判断治疗效果并及时进行相关的免疫治疗提供客观依据。方法对47例AGC实验组行FOLFOX化疗方案前1天及2个周期后第21天空腹抽取外周血,用FCM测化疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞的表达水平;用CLIA对化疗前后标本中的CEA、CA72-4、CA19-9进行联合检测;用IHC分析化疗前癌组织中Ki-67的表达;并行CT检查评价疗效,分为化疗有效组,化疗稳定组,化疗无效组;与健康对照组28人比较,数据进行相关统计学的分析。结果1.化疗对AGC外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞的影响。(1)实验组与对照组相比,CD3+、CD4+、NK细胞数量、CD4+/CD8+比值均明显降低(P0.05),CD8+、Treg表达明显升高((P0.05);(2)有效组组化疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明显升高(P0.05),CD8+、Treg表达明显下降(P0.05);(3)稳定组化疗后较化疗前,Treg表达明显下降(P0.05),CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值、NK细胞均有所升高,CD8+T虽有一定的降低,但相比无差异(P0.05);(4)无效组化疗后,CD4+/CD8+进一步下降(P0.05),CD8+及Treg表达略有升高,CD4+、NK细胞略有下降,但与化疗前相比无差异(P0.05)。2.化疗对AGC肿瘤分子标志物的影响。(1)实验组CEA、CA72-4、CA19-9化疗前高于对照组(P0.01);(2)实验组化疗前后CEA阳性率分别为72.3%(34/47)、42.6%(20/47);CA72-4阳性率分别为74.5%(35/47)、29.8%(14/47);CA19-9阳性率分别为63.8%(30/47)、31.9%(15/47),三者联合总阳性率化疗前后为87.2%(41/47)、55.3%(26/47);(3)实验组化疗有效率为42.6%(20/47),其中有效组CEA、CA72-4、CAl9-9阳性下降率分别为70%(14/20)、95%(19/20)、80%(5/27);化疗无效率为57.4%(27/47),无效组CEA、CA72-4、CAl9-9阳性下降率分别为18.51%(5/27)、37.04%(10/27)、29.63%(8/27);化疗前后三个指标阳性率均有统计学差异(P0.01);(3)三者联合检测的阳性率与单一检测相比明显提高;(4)EG组Ki-67的阳性率为100%,高表达率为82.98%(39/47),高于对照组10%的阳性率,其表达与胃癌的分化、临床分期及淋巴结转移有显著统计学意义(P0.01);(5)化疗前Ki-67的阳性率与CEA、CA72-4、CAl9-9的阳性率无统计学意义(P0.05);(6)Ki-67表达的高低与化疗有效率无统计学意义(P0.05),作为AGC患者化疗疗效评价指标有待进一步探讨。结论1、AGC患者的细胞免疫功能减低,Treg细胞明显增高,患者处于免疫抑制状态,有效的化疗可以帮助部分患者改善免疫状况,提高胃癌患者抗肿瘤免疫力。2、动态测定T淋巴细胞亚群、NK细胞,尤其是Treg的表达,可作为观察AGC患者化疗前后免疫功能状态并判断化疗疗效的重要指标,联合检测血清肿瘤标志物CEA、CA72-4、CA19-9的变化,对其化疗疗效评价具有一定临床价值。3、肿瘤分子标记物Ki-67的水平与胃癌的发生、发展显著相关,但该指标对于临床FOLFOX化疗疗效评价的意义还有待进一步扩大样本量证实。
【关键词】:进展期胃癌 T细胞亚群 肿瘤标志物 核增殖抗原(Ki-67) 化疗
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R735.2
【目录】:
  • 摘要2-4
  • Abstract4-7
  • 引言7-10
  • 研究方案10-11
  • 第一章 化疗对进展期胃癌患者T淋巴细胞亚群、NK细胞的影响11-25
  • 1.材料和方法11-14
  • 2.结果14-21
  • 3.讨论21-25
  • 第二章 化疗对进展期胃癌患者肿瘤分子标志物的影响25-38
  • 1.材料和方法25-29
  • 2.结果29-34
  • 3.讨论34-38
  • 结论38-39
  • 参考文献39-45
  • 综述 胃癌免疫逃逸和T细胞的研究进展45-54
  • 综述参考文献50-54
  • 微缩词表54-55
  • 攻读学位期间的研究成果55-56
  • 致谢56-57


本文编号:727243

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