AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后相关研究

发布时间：2017-08-25 01:02

  本文关键词：AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后相关研究

  更多相关文章： 急性髓系白血病 AML1-ETO 预后 甲基化 质谱

【摘要】：目的：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一类侵袭性造血干细胞紊乱性疾病,发病时间短,进展快且预后较差。AML伴AML1-ETO融合基因阳性,以前被认为是AML预后良好类型,具有较长的生存时间。然而不同研究得到不同的预后差异,提示遗传学、分子生物学等多种因素影响该类患者生存评价。该病中单纯AML1-ETO阳性AML(只有AML1-ETO基因阳性,并不存在其它遗传学异常)多无特征性预后评价因素,但与FAB分型中AML-M2b亚型关系密切。此外,表观遗传学中抑癌基因甲基化沉默常可影响AML预后。甲基化质谱检测是一项崭新的临床分析方法,能够及时准确提供大规模、高通量的甲基化位点定量、定位检测,应用于AML的预后研究仍较少。本研究旨在探讨国人AML1-ETO阳性AML患者的临床生物学特性及预后影响因素,分析形态学特征在单纯AML1-ETO阳性患者中预后关系,并通过甲基化质谱进一步预测AML1-ETO阳性AML患者的抑癌基因甲基化表达情况,明确预后差异,提高临床预后评价的准确度。方法：回顾性分析2006年1月至2012年1月我院收治的73例AML1-ETO阳性AML患者的一般临床特征、MICM(细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学)特征及治疗等三大特征,对影响患者预后因素的指标进行单因素和多因素综合评价；进而分析单纯AML1-ETO阳性AML患者的预后影响指标及特殊骨髓形态学特征；并根据生物信息学,筛选出7个明确与AML预后相关的甲基化抑癌基因：CDKN2B、GSTM1、PLK2、PRDX2、SFRP2、CDH1和EYA4,回顾性选取22例AML1-ETO阳性AML患者骨髓标本,以10例正常捐献者骨髓标本为对照,用MassARRAY EpiTYPERTM DNA甲基化质谱分析技术检测不同组患者抑癌基因的甲基化表达情况。结果：随访73例患者中位生存期为57个月,3年预计总体生存期(Overall survival, OS)为60.3%,3年预计无复发生存期(Relapse-free survival, RFS)为52.0%。单因素及多因素Cox回归分析显示,对AML1-ETO阳性AML患者3年OS率影响具有统计学意义的独立因素有：单纯t(8；21)(q22；q22)、单纯AML1-ETO阳性、AML1-ETO持续阴性、获得缓解的疗程数≤2及移植等；对3年RFS影响具有统计学意义的独立因素有AML1-ETO持续阴性、获得缓解的疗程数≤2及移植等。然而,对单纯AML1-ETO阳性AML患者生存期具有统计学影响独立因素只有治疗后因素,但AML1-ETO定量在M2b亚型组中存在减低趋势、粒系病态比例在单纯AML1-ETO阳性组中存在减低趋势。抑癌基因的甲基化质谱分析显示：AML1-ETO阳性AML患者组在CDKN2B、EYA4等抑癌基因的平均甲基化水平明显高于正常对照组；而单纯AML1-ETO阳性AML患者组7种抑癌基因的平均甲基化水平与伴其它基因异常AML患者组差异不明显；单纯AML1-ETO阳性AML患者中预后不良组(生存时间36个月)患者在CDKN2B基因的平均甲基化水平及SFRP2_CpG_1.2位点的甲基化程度明显高于预后良好组,且均高于正常对照组。结论：国人AML1-ETO阳性AML患者合并存在遗传学异常、c-kit基因表达、AML1-ETO基因检测持续存在阳性,获得缓解的疗程数2或未行造血干细胞移植等因素,是对患者生存时间影响具有统计学意义的独立危险因素；单纯AML1-ETO阳性患者与M2b亚型中“异常中幼粒细胞”存在一定相关性,然而影响生存时间的特征只有获得缓解的疗程数及是否移植,无治疗前特征评价患者预后情况；通过已知的致癌基因甲基化分析预测,CDKN2B基因、SFRP2_CpG_1.2位点的甲基化程度可能作为判断单纯AML1-ETO阳性AML患者是否长期生存新的重要指标。
【关键词】：急性髓系白血病 AML1-ETO 预后 甲基化 质谱
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 英文缩略词6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 参考文献13-15
• 第一部分 AML1-ETO阳性AML临床生物学特性及预后分析15-36
• 1. 前言15
• 2. 资料与方法15-17
• 3. 结果17-28
• 4. 讨论28-32
• 参考文献32-36
• 第二部分 单纯AML1-ETO阳性AML预后因素分析36-47
• 1. 前言36
• 2. 资料与方法36-37
• 3. 结果37-43
• 4. 讨论43-45
• 参考文献45-47
• 第三部分 AMLl-ETO阳性AML预后相关抑癌基因的甲基化预测47-62
• 1. 前言47-48
• 2. 材料与方法48-54
• 3. 结果54-58
• 4. 讨论58-59
• 参考文献59-62
• 文献综述62-76
• 参考文献68-76
• 攻读硕士期间发表论文76-77
• 致谢77

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本文编号：734132