Y盒结合蛋白1调控上皮细胞间质转化促进结直肠癌发生发展

发布时间：2017-09-01 09:11

  本文关键词：Y盒结合蛋白1调控上皮细胞间质转化促进结直肠癌发生发展

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【摘要】：目的:探讨Y盒结合蛋白1(Y?box binding protein?1,YB-1)在结直肠癌发生发展中的生物学作用及其相关机制。方法:1.免疫组织化学染色法检测170对结直肠癌组织和癌旁正常组织中YB-1的蛋白表达情况,通过统计学方法分析其临床意义。2.小RNA干扰技术下调结肠腺癌细胞株HT-29中YB-1的表达水平,通过增殖试验、凋亡试验、迁移试验以及侵袭试验检测肿瘤细胞生物学功能变化情况,PCR和western blot检测肿瘤细胞中EMT标记物的表达情况;免疫组织化学染色法检测80例结直肠癌组织中YB-1和EMT标记物的表达情况并对结果进行相关性分析。3.western blot和免疫组织化学检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中N钙黏蛋白表达情况,小RNA技术下调结肠腺癌细胞株HT-29中N钙黏蛋白表达水平,增殖试验和划痕试验检测肿瘤细胞增殖和迁移能力变化情况,PCR检测肿瘤细胞中N钙黏蛋白和E钙黏蛋白表达情况。结果:1.结直肠癌组织中YB-1表达水平与肿瘤分化、肿瘤侵犯、淋巴结转移显著相关(P0.05)。YB-1高表达的患者相比于YB-1低表达的患者具有更差的预后并且更易发生局部复发。YB-1的表达水平是影响结直肠癌患者总体生存率的独立因素。2.下调YB-1表达水平后,结肠腺癌细胞HT-29的增殖、抗凋亡、侵袭以及迁移能力均被抑制(P0.05),并且上皮标记物E钙黏蛋白的表达上调、间质标记物N钙黏蛋白和波形蛋白表达下调;结直肠癌组织中YB-1的表达水平与E钙黏蛋白的表达水平呈负相关,而与N钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平呈正相关(P0.05)。3.结直肠癌组织中N钙黏蛋白表达水平明显高于其在癌旁正常组织中表达水平,并且与E钙黏蛋白的表达水平呈负相关。N钙黏蛋白表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤大小、肿瘤侵犯、淋巴结转移有显著相关性(P0.05)。此外,N钙黏蛋白表达水平也是是影响结直肠癌患者总体生存率的独立因素。下调N钙黏蛋白表达水平后,结肠腺癌细胞HT-29的增殖和迁移能力受到抑制(P0.05),并且E钙黏蛋白的表达上调。结论:YB-1通过调控EMT促进结直肠癌的发生发展。EMT过程中间质标记物N钙黏蛋白在结直肠癌发展过程中也发挥着重要作用。通过靶向YB-1抑制EMT有望成为治疗结直肠癌的新策略。
【关键词】：Y盒结合蛋白1 结直肠癌 上皮细胞间质转化 N钙黏蛋白
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 序言10-13
• 第一部分Y盒结合蛋白1在结直肠癌组织中的表达及临床意义13-23
• 序言13-14
• 材料与方法14-17
• 结果17-20
• 讨论20-23
• 第二部分 沉默Y盒结合蛋白1对结肠腺癌细胞株HT-29的生物学行为影响及其相关分子机制23-46
• 序言23-24
• 材料与方法24-36
• 结果36-43
• 讨论43-46
• 第三部分Y盒结合蛋白1下游间质标记物N钙黏蛋白在结直肠癌发生发展中作用的初探46-69
• 序言46-47
• 材料与方法47-58
• 结果58-66
• 讨论66-69
• 全文小结69-71
• 参考文献71-78
• 综述78-88
• 参考文献84-88
• 缩略词表88-90
• 硕士学位期间发表论文情况90-92
• 致谢92-95

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本文编号：771195